Galeterone

N.º de catálogoS2803 Lote:S280302

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Datos técnicos

Fórmula

C26H32N2O
Peso molecular 388.55 Número CAS 851983-85-2
Solubilidad (25°C)* In vitro Ethanol 40 mg/mL (102.94 mM)
DMSO 39 mg/mL (100.37 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% hydroxyethyl cellulose

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 10.000mg/ml (25.74mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Galeterone (TOK-001) es un inhibidor selectivo de CYP17 y un antagonista del Androgen Receptor (AR) con IC50 de 300 nM y 384 nM, respectivamente, y es un potente inhibidor del crecimiento del tumor de próstata humano. Fase 2.
Objetivos
CYP17
(Cell-free assay)		 Androgen Receptor
(PC3AR)
300 nM 384 nM
In vitro Galeterone es eficaz para prevenir la unión de [3H]-R1881 al AR mutante LNCaP (T877A) con una IC50 de 845 nM. Este compuesto inhibe la proliferación de células LNCaP y LAPC4 inducida por DHT de manera dosis-dependiente con una IC50 de 6 μM y 3.2 μM, respectivamente. También inhibe la unión de [3H]-R1881 al AR mutante T575A en células PC3 con una IC50 de 454 nM. Este químico inhibe potentemente la proliferación de células LNCaP y LAPC4 en ausencia de estimulación con DHT de manera dosis-dependiente con una IC50 de 2.6 μM y 4 μM, respectivamente. Además, el tratamiento con este compuesto aumenta la tasa de degradación del AR de manera dosis-dependiente. Inhibe potentemente el crecimiento de las líneas celulares independientes de andrógenos PC-3 y DU-145 de manera dosis-dependiente con una GI50 de 7.82 μM y 7.55 μM, respectivamente. Este químico induce la respuesta al estrés del retículo endoplásmico, lo que resulta en la regulación a la baja de la expresión de la proteína ciclina D1 y del ARNm de la ciclina E2. Inhibe eficazmente la proliferación de las líneas celulares HP-LNCaP y C4-2B con una IC50 de 2.9 μM y 9.7 μM, respectivamente. El tratamiento con este compuesto a 1 μM inhibe eficazmente la activación del Androgen Receptor en células LNCaP (50%) y células HP-LNCaP (70%). Disminuye la activación del Androgen Receptor tanto en células LNCaP como en células HP-LNCaP con una IC50 de 1 μM y 411 nM, respectivamente, y regula a la baja la expresión de la proteína Androgen Receptor en un 50% después de 24 horas de tratamiento. Este químico reduce la expresión de la proteína y el ARNm del AR, antagoniza la activación del promotor dependiente del AR inducida por andrógenos, y reduce significativamente los niveles de fosfo-4EBP1.
In vivo La administración de Galeterone a 50 mg/kg dos veces al día es muy efectiva para inhibir el crecimiento del xenoinjerto de tumor de próstata humano LAPC4 dependiente de andrógenos, con una reducción del 93.8% en el volumen tumoral final medio en comparación con los controles, y también es significativamente más efectiva que la castración. El tratamiento de este compuesto (0.13 mM/kg dos veces al día) o de este compuesto (0.13 mmol/kg dos veces al día) más castración induce la regresión de xenoinjertos tumorales de LAPC4 en ratones SCID en un 26.55% y 60.67%, respectivamente. Los tratamientos con este compuesto o este compuesto más castración causan una marcada reducción en la proteína AR de 10 y 5 veces, respectivamente.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo in vitro de CYP17

    La actividad inhibitoria in vitro de CYP17 de Galeterone se evalúa utilizando un ensayo de liberación rápida de ácido acético (AARA), empleando E. coli intactas que expresan P450c17 como fuente enzimática. Implica el uso de [21-3H]-17 -hidroxipregnenolona como sustrato, y la actividad de CYP17 se mide por la cantidad de ácido acético tritiado formado durante la escisión de la cadena lateral C-21 del sustrato. El valor de IC50 se obtiene directamente de gráficos que relacionan el porcentaje de inhibición versus la concentración de este compuesto en rangos apropiados.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    LNCaP and LAPC4

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~20 μM

  • Tiempo de incubación

    7 days

  • Método

    Cells are seeded in 24 well multi-well plates. Cells are treated with the increasing concentration of Galeterone in steroid free medium with or without 1 nM DHT (LNCaP), or 10 nM DHT (LAPC4) and allowed to grow for 7 days. The number of viable cells is compared by MTT assay (LAPC4) or XTT assay (LNCaP) on the 7th day.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Male severe combined immunodeficient (SCID) mice inoculated subcutaneously (s.c.) with LAPC4 cells

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    Injection s.c. twice daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15828836/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723482/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790763/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202015/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174412/

Validación de productos por parte del cliente

<p>C. Impact of CYP17A1 inhibitors on genes involved in androgen biosynthesis. H295R cells were treated with control (DMSO) or 1 μM orteronel and galeterone for 72 h and then RNA was isolated and transcribed to cDNA. Results of qRT-PCR validation of HSD3B2, CYP17A1 and AKR1C3 genes relative to the housekeeping gene cyclophilin A. Expression of the genes was analyzed by SYBR Green real-time PCR. Analysis of relative gene expression was determined by the 2−ΔΔCt method. *p < 0.05.</p>

, , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10.

Sellecks Galeterone Ha sido citado por 6 Publicaciones

Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry Assay for Label-Free Characterization of SULT2B1b Enzyme Kinetics [ ChemMedChem, 2022, e202200043] PubMed: 35080134
Galeterone sensitizes breast cancer to chemotherapy via targeting MNK/eIF4E and β-catenin [ Cancer Chemother Pharmacol, 2020, 10.1007/s00280-020-04195-w] PubMed: 33159561
New steroidal oxazolines, benzoxazoles and benzimidazoles related to abiraterone and galeterone. [ Steroids, 2020, 153:108534] PubMed: 31678134
Comparison of [17(20)E]-21-Norpregnene oxazolinyl and benzoxazolyl derivatives as inhibitors of CYP17A1 activity and prostate carcinoma cells growth [ Steroids, 2018, 129:24-34] PubMed: 29183745
Conjugates of 17-substituted testosterone and epitestosterone with pyropheophorbide a differing in the length of linkers [Zolottsev VA, et al. Steroids, 2018, 138:82-90] PubMed: 30033342
Specificity of anti-prostate cancer CYP17A1 inhibitors on androgen biosynthesis [Udhane SS, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10] PubMed: 27395338

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