G007-LK

N.º de catálogoS7239 Lote:S723904

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Datos técnicos

Fórmula

C25H16ClN7O3S
Peso molecular 529.96 Número CAS 1380672-07-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción G007-LK es un potente y selectivo inhibidor de la tankyrase con una IC50 de 46 nM y 25 nM para TNKS1/2, respectivamente.
Objetivos
TNKS2
(Cell-free assay)		 TNKS1
(Cell-free assay)
25 nM 46 nM
In vitro G007-LK reduce la señalización Wnt/β-catenina al prevenir la degradación de AXIN dependiente de la poli(ADP-ribosil)ación, promoviendo así la desestabilización de la β-catenina. Este compuesto bloquea completamente la señalización Wnt/β-catenina impulsada por ligandos en cultivos celulares y muestra aproximadamente un 50 % de inhibición de la señalización impulsada por la mutación de APC en la mayoría de las líneas celulares de CRC. Este (0,2 μM) reduce el número de células COLO-320DM en mitosis del 24 % al 12 % y disminuye las células HCT-15 en fase S del 28 % al 18 %. Este químico suprime la formación de colonias en las líneas de CRC COLO-320DM y SW403. Suprime el crecimiento de organoides con una IC50 de 80 nM.
In vivo G007-LK exhibe eficacia antitumoral en modelos de CRC de xenoinjerto y genéticamente modificados. En el modelo COLO-320DM, este compuesto reduce los niveles de proteínas tankyrasa 1 y tankyrasa 2, estabiliza AXIN1 y AXIN2, y disminuye el nivel de β-catenina. La señalización Wnt/β-catenina se inhibe claramente de manera dosis-dependiente en los tumores del estudio de eficacia, como lo indica la expresión reducida de los genes activados por β-catenina NKD1, APCDD1 y TNFRSF19 (TROY), así como la expresión aumentada del gen CLIC3 reprimido por β-catenina. Este tratamiento compuesto aumenta la expresión de KRT20 y TM4SF4 en tumores COLO-320DM. Este (20 mg/kg dos veces al día) logra una inhibición del crecimiento tumoral del 61 %. Este químico reduce la señalización Wnt/β-catenina y la proliferación celular en el intestino normal.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos bioquímicos in vitro de TNKS1 y TNKS2

    La actividad inhibitoria de G007-LK a varias dosis (duplicados) se prueba dos veces contra los kits de ensayo quimioluminiscentes TNKS1, TNSK2, y la luminiscencia se mide en un luminómetro GloMax.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    APC-mutant CRC cell lines COLO-320DM

  • Concentraciones

    ~0.2 μM

  • Tiempo de incubación

    7 to 13 days

  • Método

    For colony formation assays, cells are seeded at 500 cells/well in 2 mL of medium. Cell line in triplicate wells is treated with either 0.06% DMSO or this compound in 0.06% DMSO and incubated for up to 17 days or until colonies became sufficiently large to quantify, changing medium and this chemical every third day. Colonies are stained by adding 200 μL of 12 mM 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide to each well for 1 h, and colony numbers are quantitated with a GelCount scanner at 1200 dpi resolution.
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Human APC –mutant CRC xenograft COLO-320DM

  • Dosificaciones

    20 mg/kg

  • Administración

    i.p. twice daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473363/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23539443/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Western blot analysis of SH3BP2 in WT BMMs after culture for 2 days in the presence of IWR-1 (2 μM), G007-LK (0.1 μM), or ICG001 (2 μM).</p>

, , Bone, 2018, 106:156-166

Sellecks G007-LK Ha sido citado por 13 Publicaciones

PARP inhibitors suppress tumours via centrosome error-induced senescence independent of DNA damage response [ EBioMedicine, 2024, 103:105129] PubMed: 38640836
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
A genome-wide screen links peroxisome regulation with Wnt signaling through RNF146 and tankyrase [ bioRxiv, 2024, 2024.02.02.578667] PubMed: 38352406
Integrated clinical and genomic analysis identifies driver events and molecular evolution of colitis-associated cancers [ Nat Commun, 2023, 14(1):110] PubMed: 36611031
The Adenoviral E1B-55k Protein Present in HEK293 Cells Mediates Abnormal Accumulation of Key WNT Signaling Proteins in Large Cytoplasmic Aggregates [ Genes (Basel), 2021, 12(12)1920] PubMed: 34946869
Somatic tissue engineering in mouse models reveals an actionable role for WNT pathway alterations in prostate cancer metastasis. [ Cancer Discov, 2020, 6 pii: CD-19-1242] PubMed: 32376773
TDP-43 a Protein Central to Amyotrophic Lateral Sclerosis Is Destabilized by Tankyrase-1/2 [ J Cell Sci, 2020, 14;jcs245811] PubMed: 32409565
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451
Tankyrase promotes primary precursor miRNA processing to precursor miRNA. [ Biochem Biophys Res Commun, 2020, 522(4):945-951] PubMed: 31806370
[ PLoS ONE, 2019, ] PubMed: 31891587

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