FX1

N.º de catálogoS8591 Lote:S859101

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Datos técnicos

Fórmula

C14H9ClN2O4S2
Peso molecular 368.82 Número CAS 1426138-42-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 20 mg/mL (54.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción FX1 es un inhibidor selectivo de BCL6 BTB con un valor de IC50 de 35 μM en ensayos de reportero. Este compuesto muestra una gran selectividad frente a un panel de 50 quinasas diferentes. 10 μM de este químico no inhibe significativamente ninguna de estas quinasas. Induce la apoptosis.
Objetivos
BCL6 BTB
(Cell-free assay)
35 μM
In vitro

FX1 interrumpió la formación del complejo de represión de BCL6, reactivó los genes diana de BCL6 y mimetizó el fenotipo de ratones modificados para expresar BCL6 con mutaciones en el sitio de unión del correpresor. Este compuesto suprimió las células ABC-DLBCL in vitro e in vivo, así como muestras primarias de ABC-DLBCL humano ex vivo. Es específico de BCL6 y se une con mayor afinidad que el ligando natural de BCL6, SMRT. Este químico casi invariablemente indujo una desrepresión significativa de estos genes (genes diana de BCL6 CASP8, CD69, CXCR4, CDKN1A y DUSP5) en comparación con el vehículo en 2 líneas celulares de DLBCL independientes. Fue más de 100 veces más potente que la generación anterior de inhibidores de BCL6 representada por 79-6, y 300 veces más potente que la unión recientemente reportada de los antibióticos rifamicina y rifabutina (KD ~1 mM).
In vivo

Dosis bajas de FX1 inducen la regresión de tumores establecidos en ratones portadores de xenoinjertos de DLBCL. La vida media de este compuesto se estima en aproximadamente 12 horas en ratones SCID. No se evidencian signos de toxicidad, inflamación o infección en las secciones teñidas con H&E de pulmón, tracto gastrointestinal, corazón, riñón, hígado, bazo y médula ósea de los órganos fijados de ratones tratados con este químico en comparación con el vehículo. También se examinan los recuentos sanguíneos periféricos y la química sérica en ratones tratados con FX1 y permanecen dentro de los parámetros normales. Este compuesto causa una supresión profunda y significativa de los DLBCL en los xenoinjertos de DLBCL, y de hecho no solo previene el crecimiento de los xenoinjertos, sino que además hace que estos tumores se reduzcan de su volumen inicial. El efecto máximo ya se logra con la dosis más baja de 25 mg/kg. La tinción con TUNEL y Ki-67 muestra que este agente también indujo más apoptosis y detención del crecimiento que el 79-6, respectivamente.
Características Recomendado para preparar fresco cada vez para el experimento in vitro

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    DLBCL cells, SUDHL-6 cells

  • Concentraciones

    50 μM

  • Tiempo de incubación

    30 min

  • Método

    Quantitative ChIP is performed in SUDHL-6 cells exposed to FX1 (black bars) or vehicle (white bars) in DLBCL cells using antibodies for BCL6, SMRT, BCOR, or IgG control to enrich for known BCL6 binding sites in the CD69, CXCR4, and DUSP5 loci, or a negative control region.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    SCID mice bearing SUDHL-6 xenografts

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27482887/

Sellecks FX1 Ha sido citado por 11 Publicaciones

Inhibitior of Bcl6 by FX1 protects DSS induced colitis mice through anti-inflammatory effects [ Front Immunol, 2025, 16:1558845] PubMed: 40416976
BCL6 is a context-dependent mediator of the glioblastoma therapy response [ Victoria University of Wellington, 2023, ] PubMed: none
BCL6 inhibition ameliorates ruxolitinib resistance in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2022.280879] PubMed: 36005560
The Cdkn2a gene product p19 alternative reading frame (p19ARF) is a critical regulator of IFNβ-mediated Lyme arthritis [ PLoS Pathog, 2022, 18(3):e1010365] PubMed: 35324997
BCL6 regulates the endothelial pro-immunogenic phenotype relevant to organ transplant rejection [ bioRxiv, 2022, 10.1101/2022.11.03.514941] PubMed: None
Dynamic regulation of B cell complement signaling is integral to germinal center responses [ Nat Immunol, 2021, 22(6):757-768] PubMed: 34031614
Frequent mutations of FBXO11 highlight BCL6 as a therapeutic target in Burkitt lymphoma [ Blood Adv, 2021, bloodadvances.2021005682] PubMed: 34625792
FX1, a BCL6 inhibitor, reactivates BCL6 target genes and suppresses HTLV-1-infected T cells [ Invest New Drugs, 2021, 10.1007/s10637-021-01196-1] PubMed: 34698964
Immediate adaptation analysis implicates BCL6 as an EGFR-TKI combination therapy target in NSCLC. [ Mol Cell Proteomics, 2020, 31 pii: mcp] PubMed: 32234966
BCL6 inhibitor FX1 attenuates inflammatory responses in murine sepsis through strengthening BCL6 binding affinity to downstream target gene promoters. [ Int Immunopharmacol, 2019, 75:105789] PubMed: 31401377

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