Fulvestrant (ICI-182780)

N.º de catálogoS1191 Lote:S119118

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Datos técnicos

Fórmula

C32H47F5O3S
Peso molecular 606.77 Número CAS 129453-61-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (164.8 mM)
Ethanol 100 mg/mL (164.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Fulvestrant es un antagonista del receptor de estrógeno (ER) con una IC50 de 0,94 nM en un ensayo sin células. Fulvestrant también induce la autophagy y la apoptosis y tiene actividad antitumoral.
Objetivos
ER
(Cell-free assay)
0.94 nM
In vitro Fulvestrant es un inhibidor eficaz del crecimiento de células MCF-7 ER-positivas (con una IC50 de 0,29 nM) pero sin efecto sobre el crecimiento de células de cáncer de mama humanas BT-20 ER-negativas. Este compuesto causa la acumulación de células en G0/G1 y también reduce la proporción de células capaces de síntesis continua de ADN. Inhibe competitivamente la unión del estradiol al receptor de estrógeno. Este agente bloquea la localización nuclear del ER al alterar la dimerización del receptor y el transporte nucleocitoplasmático dependiente de energía. Debido a la inestabilidad del complejo fulvestrant-ER, la unión de este compuesto con el ER finalmente resulta en una degradación acelerada de la proteína ER. Este químico (10 nM) no solo disminuye los niveles de ARNm de IGF-IR, sino que también disminuye la vida media. El tratamiento con 100 μM de este compuesto conduce a un aumento dependiente del tiempo de los niveles de ARNm de TNFR1 y TRADD en estado estacionario en células MCF-7. Es capaz de regular a la baja la expresión del receptor de andrógenos y disminuye las respuestas androgénicas en células de cáncer de próstata humanas LNCaP. Este agente también atenúa significativamente el crecimiento estimulado por R1881 en un 70%. Es capaz de modular la mitosis y la muerte celular en neuronas cerebelosas inmaduras mediante la activación rápida de MAPK.
In vivo Fulvestrant carece de actividad uterotrófica, y cuando se coadministra con estradiol, bloquea eficazmente la acción uterotrófica del estradiol con una ED50 de 0,06 mg/kg/día s.c. en ratas hembra inmaduras. Una única inyección s.c. de 5 mg de esta suspensión del compuesto bloquea completamente el crecimiento de xenoinjertos MCF-7. El crecimiento de los trasplantes del tumor mamario humano BrlO también se suprime eficazmente con 10 μM de este químico. Este compuesto (10 mg/rata, s.c.) reduce la expresión del receptor de andrógenos, la fosforilación de ERK1/2 y la proliferación celular en la próstata ventral de la rata. También muestra actividad anti-angiogénesis en la membrana corioalantoidea del huevo de gallina.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    MCF-7 breast cancer cells

  • Concentraciones

    2.9 nM

  • Tiempo de incubación

    5 days

  • Método

    MCF-7 cells are cultured in multiwell plates (24-well, seeding density 4 × 104) in minimal essential medium containing phenol red, insulin (10 μg/mL), and 5% charcoal-stripped fetal calf serum without additional estradiol. Fulvestrant and/or estradiol are added in fresh medium 2 days after seeding. Cultures are maintained for 5 days with one further medium change and growth is assessed by measurement of total cell protein at the beginning and end of treatment and compared with that of controls treated with ethanol (0.1%) alone.
Estudio en animales:[6]
  • Modelos animales

    The human breast cancer xenografts MCF-7 in nude mice

  • Dosificaciones

    5 mg/mouse

  • Administración

    s.c. injection

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1855205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15094757/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9816164/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11110059/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12832521/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20874728/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7678775/

Validación de productos por parte del cliente

PTPH1 confers breast cancer cell sensitivity to fulvestrant. E and F, PTPH1 overexpression increases the growth inhibition by fulvestrant. PTPH1 was overexpressed by a Tet-on system or a stable transfection, and resultant cells were incubated with fulvestrant as indicated for about 2 weeks. Colony formed was stained and counted. Results shown are normalized to its own solvent control of Vector and PTPH1-overexpressed cells, respectively (means ± SD; n = 3–5) with insets showing PTPH1 overexpression. *, versus vector or no Tet cells for E and F.

Datos de [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 230-8 ]

<p>Fulvestrant resistance induced by 6 different ZF-TFs. (B and C) Growth curves of MCF7 and T47D cells in the presence and absence of fulvestrant. Comparison of cell growth rates (cell number, mean +/2 SEM, n = 8; time in days as indicated) of MCF7 and T47D cells stably transduced with control retrovirus or one of six different ZF-TF-expressing retroviruses (7, 19, 64, 70, 83 and 115) in the presence (blue line) or absence (pink line) of fulvestrant.</p>

Datos de [ PLoS One , 2011 , 6, e21112 ]

<p> </p><div>Fulvestrant resistance induced by 6 different ZF-TFs. (A) Drug sensitivity of fulvestrant-selected MCF7 ZF-TF-transduced cells. MCF7 cells transduced with one of six different ZF-TF-expressing retroviruses selected first in puromycin (the transduction selection marker) and then in fulvestrant for 1 month were grown in the absence of fulvestrant for 7 days and then challenged with 100 nM fulvestrant or vehicle (0.1% ethanol) for 21 days followed by crystal violet staining and visualization. Data are representative of triplicate experiments.</div>

Datos de [ PLoS One , 2011 , 6, e21112 ]

<p>CDK4/6 inhibitor resistance promotes diminished ER expression and activity. (a and b) Proliferation of MCF-7 and MR cells in the presence of different concentrations of ICI (a) or 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) (b) was measured by the alamarBlue assay and plotted as % inhibition of proliferation against log concentration of inhibitor. Each data point represents the average value±s.d. of six replicates obtained in three independent experiments. (c) MCF-7 and MR cells were treated with different concentrations of ICI, collected after 24 h and then immunoblotted with the indicated antibodies.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(16):2255-2264

Sellecks Fulvestrant (ICI-182780) Ha sido citado por 188 Publicaciones

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Dual targeting CDK4/6 and CDK7 augments tumor response and anti-tumor immunity in breast cancer models [ J Clin Invest, 2025, e188839] PubMed: 40794455
Combined inhibition of KAT6A/B and Menin reverses estrogen receptor-driven gene expression programs in breast cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102192] PubMed: 40516531
A bedside-to-bench translational analysis of NF1 alterations and CDK4/6 inhibitor resistance in hormone receptor-positive metastatic breast cancer [ EBioMedicine, 2025, 118:105828] PubMed: 40578027
Blocking cancer-fibroblast mutualism inhibits proliferation of endocrine therapy resistant breast cancer [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00104-6] PubMed: 40341770
Selective degradation of FGFR1/2 overcomes antiestrogen resistance in ER+ breast cancer with FGFR1/2 alterations [ Cancer Lett, 2025, 619:217668] PubMed: 40127812
Targeting estrogen-regulated system xc- promotes ferroptosis and endocrine sensitivity of ER+ breast cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):30] PubMed: 39833180
Oestrogen Receptor Alpha in Myocyte Maintains Muscle Regeneration in Duchenne Muscular Dystrophy [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2025, 16(2):e13807] PubMed: 40258782
Annotation-free deep learning algorithm trained on hematoxylin & eosin images predicts epithelial-to-mesenchymal transition phenotype and endocrine response in estrogen receptor-positive breast cancer [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):6] PubMed: 39800743
Progranulin deficiency associates with postmenopausal osteoporosis via increasing ubiquitination of estrogen receptor α [ Genes Dis, 2025, 12(1):101221] PubMed: 39559258

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