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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
Foscarnet Sodium (Fosfonoformiato) inhibe las ARN polimerasas virales, la Reverse Transcriptase y las ADN polimerasas a través de una inhibición no competitiva con dNTPs.
Objetivos
RNA polymerase
reverse transcriptase
DNA polymerase
In vitro
Foscarnet Sodium es capaz de penetrar en las células e inhibir la replicación viral al inhibir la síntesis de ADN viral. Este compuesto (300 μM) muestra una inhibición de más del 95% en la actividad de la Reverse Transcriptase del HTLV-III en células H9 infectadas con HTLV-III. Tiene una baja toxicidad celular, pero muestra una inhibición de la proliferación celular a altas concentraciones, que se revierte después de la retirada del fármaco. La incubación de 0,5-1 mM de este químico con células HeLa o fibroblastos pulmonares humanos primarios durante 24-48 horas inhibió el 50% de la síntesis de ADN y/o la proliferación celular. Este compuesto es capaz de unirse al dominio de unión a heparina de FGF2 e inhibe la proliferación celular inducida por FGF2. El tratamiento de células HUVEC con él (25 μM) durante 48 horas redujo la proliferación celular inducida por FGF2 en un 20%. Este químico (0,5-1 mM) redujo la tasa de proliferación a las 24 horas de la célula CAL-62, una línea celular de carcinoma anaplásico de tiroides humano que expresa FGF2, a casi el 80%.
In vivo
Foscarnet Sodium muestra un efecto terapéutico eficiente en animales con enfermedades virales, como infección cutánea, queratitis herpética, infección genital o infección sistémica e intracerebral. Por ejemplo, este compuesto (100 mM) aplicado 48 h después de la inoculación con dos aplicaciones diarias de 30 μL durante 4 días, muestra una reducción de más del 70% en la puntuación acumulativa después de la inoculación con la cepa C42 de HSV-1. Este químico (20 mg/kg) administrado como aerosol a ratones infectados con CMV murino causó una reducción del 60% en los títulos pulmonares.
Los ensayos de Reverse Transcriptase se realizan en una mezcla de reacción (50 μL) que contiene 50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 5 mM DTT, 100 mM de cloruro de potasio, 0,01% de Triton X-100 o NP40, 10 μg/ml de (dT)15.(A)n como cebador molde y trifosfato de desoxitimidina [3H]. La mezcla de reacción se incuba durante 1 hora a 37 °C y se detiene mediante la adición de 50 μg de ARNt de levadura y 2 mL de una solución al 10% de ácido tricloroacético que contiene 1 mM de pirofosfato de sodio. Las muestras se filtran en filtros (0,45 μm), se lavan primero con solución de TCA al 5% durante 5 veces y luego con 2 ml de etanol al 70%. Los filtros se secan, se añade líquido de centelleo y la radioactividad se cuenta en un contador.
Human thyroid anaplastic carcinoma cell line, CAL-62 cell
Concentraciones
~1.5 mM
Tiempo de incubación
48 hours
Método
CAL-62 cells are placed on 96 well plates at 8×103 cells/well in 100 μL DMEM for 24 h. Then medium is replaced by fresh DMEM with or without this compound. After 48 h of incubation, 20 μL of CellTiter 96AQ solution is added to the cells and incubated for 2-4 h. The quantity of formazan product as measured by the absorbance at 492 nm.
A Novel Triple-Fluorescent HCMV Strain Reveals Gene Expression Dynamics and Anti-Herpesviral Drug Mechanisms
[ Front Cell Infect Microbiol, 2020, 10:536150]
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