RAD001 (Everolimus)

N.º de catálogoS1120 Lote:S112026

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Datos técnicos

Fórmula

C53H83NO14
Peso molecular 958.22 Número CAS 159351-69-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (104.36 mM)
Ethanol 100 mg/mL (104.36 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Everolimus es un inhibidor de mTOR de FKBP12 con un IC50 de 1,6-2,4 nM en un ensayo sin células. Everolimus induce la apoptosis y la autofagia celular e inhibe la proliferación de células tumorales.
Objetivos
FKBP12
(Cell-free assay)		 mTOR (FKBP12)
(Cell-free assay)
1.6-2.4 nM 1.6 nM-2.4 nM
In vitro Everolimus exhibe una actividad inmunosupresora comparable a la de la rapamicina. Este compuesto compite con el FK 506 inmovilizado por la unión a FKBP12 biotinilada y muestra un efecto inhibidor en un MLR bidireccional realizado con células esplénicas de ratones BALB/c y CBA con un IC50 de 0,12-1,8 nM. También muestra efectos antiangiogénicos/vasculares en la proliferación de HUVEC inducida por VEGF con un IC50 de 0,12 nM y en la proliferación de HUVEC inducida por bFGF con un IC50 de 0,8 nM, respectivamente. Un estudio reciente muestra que este producto químico presenta efectos inhibidores dependientes de la dosis tanto en las células totales como en las células madre de la línea celular BT474 y en las células de cáncer de mama primarias con un IC50 de 156 nM en las células totales de las células de cáncer de mama primarias y de 71 nM en las células totales de las células BT474. Además, el tratamiento combinado con este compuesto y trastuzumab produce una inhibición significativamente mayor del crecimiento de las células madre cancerosas, con una tasa de inhibición aumentada en más del 50 %.
In vivo Everolimus (0,1 a 10 mg/kg) inhibe de forma dosis-dependiente el crecimiento de las metástasis primarias (oído) y de los ganglios linfáticos del melanoma B16/BL6, con una disminución del número total de vasos y una reducción de los vasos maduros. En un modelo animal de xenoinjerto de células madre BT474, este compuesto muestra reducciones significativas en los tamaños tumorales medios (590,6 mm3), en comparación con el grupo de control con un tamaño tumoral de 698 mm3. Además, el tratamiento combinado con este compuesto y trastuzumab disminuye significativamente el tamaño del tumor de xenoinjerto (410,8 mm3) más que el tratamiento con este compuesto solo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de unión a FKBP12 y reacción linfocitaria mixta (MLR)

    Ensayo de unión a FKBP12: La unión a la proteína de unión a FK 506 (FKBP12) se evalúa indirectamente mediante un ensayo de competición tipo ELISA. Se incluye FK 506 en cada experimento individual como estándar, y la actividad inhibidora se expresa como IC50 relativa en comparación con FK 506 (rIC50 = IC50 de este compuesto/IC50 FK 506). Reacción linfocitaria mixta (MLR): Las actividades inmunosupresoras de RAP y sus derivados se evalúan en un MLR bidireccional, utilizando células esplénicas de ratones BALB/c y CBA. Se incluye RAP en cada experimento individual como estándar, y la actividad inhibidora se expresa como IC50 relativa en comparación con RAP (rIC50 = IC50 de este compuesto/IC50 RAP).
Ensayo celular:[3]
  • Líneas celulares

    BT474 cell line and the primary breast cancer cells

  • Concentraciones

    0.001-10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 hours

  • Método

    The 3-(4-5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide dye reduction assay (MTT assay) is used to compare the effects of Everolimus or trastuzumab on total breast cancer cells and breast CSCs. The total cells and the stem cells from the BT474 cell line and the primary breast cancer cells are respectively seeded into 96-well plates with different concentrations of the drugs, with five wells for each concentration, and the cells are cultured at 37 °C with 5 % CO2 in an incubator for 24 hours. The concentrations of this compound are 1 nM, 10 nM, 100 nM, 1 μM and 10 μM, and the concentrations of trastuzumab are 0.5 μg/mL, 1 μg/mL, 10 μg/mL, 50 μg/mL, and 100 μg/mL. The combinatorial inhibitory effect of this compound and Trastuzumab on the in vitro growth of breast CSCs is examined by MTT assay as well using 10 μg/mL trastuzumab in combination of increasing concentrations of this chemical (1 nM, 10 nM, 100 nM and 1 μM). After drug treatment for 24 hours, 20 μL MTT [5 mg/mL in phosphate buffered saline (PBS)] is added to each well, and the cells are incubated at 37 °C with 5 % CO2 and saturated humidity for 4 hours. Following the subsequent removal of the supernatant, 150 μL dimethyl sulfoxide (DMSO) is added to each well, and the cells are vortexed for 10 minutes. The light absorbance (OD value) is measured for each well using an ELISA reader. Each experiment is repeated in triplicate, and dose–response curves are plotted. The probit software of the statistical software package SPSS 17.0 for Windows is used to calculate the inhibitory concentration (IC50) of this compound.
Estudio en animales:[3]
  • Modelos animales

    Cultured BT474 stem cells are injected beneath the left breast pad of BALB/c nude mice.

  • Dosificaciones

    ≤2 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9723437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223496/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22492237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16033851/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18708754/

Validación de productos por parte del cliente

Cytoskeleton organisation of 786-O SuR treated with NVP-LDE225 (2.5 uM), everolimus (1 uM), and their combination for 24 h was analysed by confocal microscopy. Actin-based structures were revealed by rhodaminated phalloidin staining (red fluorescence). Localisation of focal adhesion points was obtained by immunofluorescent staining of p-paxillin (green fluorescence). Merged row images show overlapping of p-paxillin and actin signals. Moreover, all captures were shown in transmitted light. Scale bars, 10 um.

Datos de [ Br J Cancer , 2014 , 111(6), 1168-79 ]

Treatment of the BRAFi-resistant melanoma cells with the mTOR inhibitor RAD001 did lead to substantial decrease of S6 phosphorylation in the 3 BRAFi-resistant lines K028PR, M34PR, and K029PR; however, such an inhibition failed to elicit any inhibitory effect on the expression of PD-L1.

Datos de [ Clin Cancer Res , 2013 , 19(3),598-609 ]

Effects on PI3K signaling. Tumor cells were treated with DMSO, BEZ-235 (5uM, 1uM), BKM-120 (5uM, 1uM), RAD-001(5uM, 1uM) or cyclopamine (2.5uM, 1uM) for 3 hr. Cells were lysed and protein was analyzed for phosphorylation of AKT and S6 (pAKT and pS6) or for GAPDH by Western blotting.

Datos de [ Cancer Cell , 2012 , 21(2), 155-67 ]

The phenotype of nuclear blebbing was improved in RAD001 and rapamycin treated HGPS fibroblast cells. Cells were stained with DAPI (blue), laminA/C antibody (red), and progerin antibody (green) to show nuclear location and morphology. The treatment duration is for seven weeks. Mock: vehicle (DMSO, 0.025% v/v); Rap: 0.68 uM rapamycin, Rad: 0.1 uM RAD001. (Scale bar: 10 um)

Datos de [ Aging (Albany NY) , 2012 , 4(2), 119-32 ]

Sellecks RAD001 (Everolimus) Ha sido citado por 798 Publicaciones

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Ataluren improves hematopoietic and pancreatic disorders in Shwachman-Diamond syndrome patients: a compassionate program case-series [ Nat Commun, 2025, 16(1):8189] PubMed: 40897730
System analysis links SMARCD3 regulons to growth signaling and MEK inhibitor response in everolimus-resistant ER+ breast cancer cells [ Cell Rep Med, 2025, 6(11):102425] PubMed: 41260207
Haploinsufficiency of miR-143 and miR-145 reveal targetable dependencies in resistant del(5q) myelodysplastic neoplasm [ Leukemia, 2025, 39(4):917-928] PubMed: 40000845
Pancreatic Neuroendocrine Tumors Secrete Apolipoprotein E to Induce Tip Endothelial Cells That Remodel the Tumor-Stroma Ratio and Promote Cancer Progression [ Cancer Res, 2025, 85(15):2805-2819] PubMed: 40623046
Targeting the MYC oncogene with a selective bi-steric mTORC1 inhibitor elicits tumor regression in MYC-driven cancers [ Cell Chem Biol, 2025, 32(8):994-1012.e11] PubMed: 40803322
YAP1 promoter-associated noncoding RNA affects Ewing sarcoma cell tumorigenicity by regulating YAP1 expression [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):63] PubMed: 40414844
Increased fatty acid delivery by tumor endothelium promotes metastatic outgrowth [ JCI Insight, 2025, 10(9)e187531] PubMed: 40198126
Molecular control of PDPNhi macrophage subset induction by ADAP as a host defense in sepsis [ JCI Insight, 2025, e186456] PubMed: 39903516
A phase II trial of mTORC1/2 inhibition in STK11 deficient non small cell lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2025, 9(1):67] PubMed: 40069402

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