EPZ011989

N.º de catálogoS7805 Lote:S780504

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C35H51N5O4·HCl
Peso molecular 642.27 Número CAS 2095432-26-9
Solubilidad (25°C)* In vitro Ethanol 100 mg/mL (155.69 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción EPZ011989 es un potente, selectivo e inhibidor de EZH2 con biodisponibilidad oral, con un Ki de <3 nM.
Objetivos
EZH2
(Cell-free assay)		 EZH1
(Cell-free assay)
<3 nM(Ki) 103 nM
In vitro EPZ011989 inhibe equipotentemente la EZH2 mutante y de tipo salvaje con una constante de inhibición (Ki) de <3 nM. Este compuesto es también un inhibidor específico de EZH2 con una selectividad >15 veces mayor sobre EZH1 y >3000 veces mayor en relación con el Ki de otras 20 Histone Methyltransferase (HMTs) probadas. Como lo demuestra el recambio microsómico hepático humano y de rata, este químico también exhibe estabilidad metabólica. Reduce la metilación celular de H3K27 en la línea celular de linfoma humano WSU-DLCL2, que porta la mutación Y641F, con un IC50 inferior a 100 nM. Este inhibidor también inhibe H3K27me3 en líneas celulares de AML con EZH2 de tipo salvaje (Kasumi-1, MOLM-13 y MV4-11) a una concentración de 0,625 μM después de solo cuatro días de tratamiento. A estas concentraciones y en este punto temporal, no se observa ningún cambio en la viabilidad entre estas tres líneas celulares y solo una inhibición mínima de la proliferación en las células MV4-11 y MOLM-13.
In vivo EPZ011989 demuestra una inhibición significativa del crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto de ratón de linfoma de células B humano. Este compuesto es capaz de provocar una robusta inhibición de la marca de metilo y actividad antitumoral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    WSU-DLCL2 cells

  • Concentraciones

    0-10 μM

  • Tiempo de incubación

    0-11 days

  • Método

    For assessment of cell proliferation and viability, exponentially growing cells are plated, in triplicate, in 96-well plates. Cells are incubated with increasing concentrations of EPZ011989. Viable cell number is determined every 3-4 days for up to 11 days using the Guava Viacount assay.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    SCID mice

  • Dosificaciones

    250 and 500 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26005520/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4520

Sellecks EPZ011989 Ha sido citado por 15 Publicaciones

Inhibition of Enhancer of Zeste Homolog 2 Induces Blast Differentiation, Impairs Engraftment and Prolongs Survival in Murine Models of Acute Myeloid [ Cancers (Basel), 2024, 16(3):569.] PubMed: 38339323
Inhibition of Enhancer of Zeste Homolog 2 Induces Blast Differentiation, Impairs Engraftment and Prolongs Survival in Murine Models of Acute Myeloid Leukemia [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)569] PubMed: 38339323
Select EZH2 inhibitors enhance viral mimicry effects of DNMT inhibition through a mechanism involving NFAT:AP-1 signaling [ Sci Adv, 2024, 10(13):eadk4423] PubMed: 38536911
Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes [ Nat Cell Biol, 2023, 25(2):258-272] PubMed: 36635503
ANGPTL2-mediated epigenetic repression of MHC-I in tumor cells accelerates tumor immune evasion [ Mol Oncol, 2023, 10.1002/1878-0261.13490] PubMed: 37452654
Inhibition of the CtBP complex and FBXO11 enhances MHC class II expression and anti-cancer immune responses [ Cancer Cell, 2022, 40(10):1190-1206.e9] PubMed: 36179686
Epigenomic priming of immune genes implicates oligodendroglia in multiple sclerosis susceptibility [ Neuron, 2022, S0896-6273(21)01089-8] PubMed: 35093191
Chemical-Empowered Human Adipose-Derived Stem Cells with Lower Immunogenicity and Enhanced Pro-angiogenic Ability Promote Fast Tissue Regeneration [ Stem Cells Transl Med, 2022, 11(5):552-565] PubMed: 35511745
Sevoflurane Offers Neuroprotection in a Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury Rat Model Through the E2F1/EZH2/TIMP2 Regulatory Axis [ Mol Neurobiol, 2022, 10.1007/s12035-021-02602-8] PubMed: 35064540
Resistance to Pyrrolobenzodiazepine Dimers Is Associated with SLFN11 Downregulation and Can Be Reversed through Inhibition of ATR [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(3):541-552] PubMed: 33653945

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.