Entinostat (MS-275)

N.º de catálogoS1053 Lote:S105303

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Datos técnicos

Fórmula

C21H20N4O3
Peso molecular 376.41 Número CAS 209783-80-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (199.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Entinostat (MS-275, SNDX-275) inhibe fuertemente HDAC1 y HDAC3 con IC50 de 0,51 μM y 1,7 μM en ensayos libres de células, en comparación con HDACs 4, 6, 8 y 10. Este compuesto induce la autophagy y la apoptosis. Fase 3.
Objetivos
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)
0.51 μM 1.7 μM
In vitro Entinostat (MS-275) muestra una inhibición de las HDACs por el grupo 2'-amino. Induce la acumulación de p21WAF1/CIP1 y gelsolina en células K562, y podría reducir las células en fase S e inducir las células en fase G1 en células A2780. Este compuesto inhibe la proliferación de líneas celulares tumorales humanas, incluyendo A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St y HCT-15 con IC50 de 41,5 nM a 4,71 μM, lo que se debe a la inhibición de HAD. No es sensible a otras HDACs (4, 6, 8 y 10) con IC50 de aproximadamente/superior a 100 μM. Muestra una gran inhibición de las células de leucemia y linfoma humanas, incluyendo U937, HL-60, K562 y Jurkat. MS-275 también disminuye la expresión de ciclina D1 y las proteínas antiapoptóticas Mcl-1 y XIAP.
In vivo Entinostat (MS-275) exhibe una gran actividad antitumoral contra xenoinjertos tumorales humanos, excepto HCT-15, a 49 mg/kg. Demuestra un potencial terapéutico prometedor tanto en malignidades sólidas como hematológicas, así como en la regulación de la expresión génica fisiológica y aberrante. Cuando se combina con IL-2, este compuesto tiene una gran actividad antitumoral en un modelo de xenoinjerto de carcinoma de células renales, lo que se debe a la disminución de las células T reguladoras y al aumento de los esplenocitos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[6]
  • Ensayos estándar de HDAC

    La enzima hepática de rata se diluye 1:6 con tampón HDAC. Las HDAC humanas recombinantes se diluyen 1:4 en tampón HDAC. Para los ensayos estándar de HDAC, se mezclan 60 μL de tampón HDAC con 10 μL de solución enzimática diluida a 30 °C. La reacción de HDAC se inicia añadiendo 30 μL de solución de sustrato en tampón HDAC, seguido de 30 min de incubación a 30 °C. La reacción se detiene añadiendo 100 μL de soluciones de tripsina (10 mg/ml de tripsina en 50 mM Tris-HCl [pH 8.0], 100 mM NaCl, 2 μM TSA). Después de un período de incubación de 20 min a 30 °C, la liberación de AMC se monitoriza midiendo la fluorescencia a 460 nm (λex = 390 nm). La intensidad de fluorescencia se calibra usando AMC libre. Para los experimentos de curso temporal estándar, se utilizan 20 pmol de sustrato en la reacción inicial de 100 μL de HDAC. Los valores de Km y Vmax se determinan midiendo la AMC fluorescente generada por la escisión enzimática de 2–50 pmol de sustrato. Los datos experimentales se analizan usando un gráfico de Hanes. Las señales de AMC se registran contra un blanco con tampón y sustrato pero sin la enzima.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St and HCT-15 cells

  • Concentraciones

    ~ 10 μM

  • Tiempo de incubación

    3 days

  • Método

    Cancer cells (5 × 103) are seeded into each well of 96-well plates and cultured with graded concentrations of Entinostat (MS-275) for 3 days. The cells are stained with 0.1 mg/mL neutral red for 1 hour in a CO2-incubator, and, after aspiration of the medium, OD540 of the neutral red solubilized with 50 μL of ethanol and 150 μL of 0.1 M Na2HPO4 is measured. The IC50 value is determined by plotting growth inhibition of the cells against the logarithm of the drug concentration.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    A2780, HT-29, HTC-15, KB-3-1, 4-1St, St-4, Capan-1 and Calu-3 cells are injected subcutaneously into the flank of nude mice.

  • Dosificaciones

    12.3, 24.5 and 49 mg/kg

  • Administración

    Administered orally once daily 5 days per week for 4 weeks

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10200307/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/7_Supplement/567.2.abstract?sid=570927c9-edf5-40d3-a10d-e404e8be205b
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12839953/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20451583/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17671140/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12573699/

Validación de productos por parte del cliente

(A) U87 cells were cultured in the presence of DMSO, 1 uM MS-275 alone, 100 ng/ml IFN-λ1 alone, or both for the course of 4 d. Cell numbers were manually determined by hemacytometer counting at the indicated time points. (B, F) Cell proliferation of U87 cells or U87 spheroids in 3D culture with indicated treatment were performed using the WST-1 assay, which measures active cellular metabolism. (C) U87 spheroid formation in 3D culture was photographed at day 14 in culture (representative images are shown; 200x magnification). (D-E) Quantification of the relative sizes and numbers of U87 spheroids in (C). (G) Cell cycle analysis was performed in U87 cells with indicated treatment using propidium iodide staining. Numbers in the histogram show fractions (percent) of sub-G1, N, 2N, and polyploidy from left to right. (H) U87 cells with indicated treatment were stained with Annexin V-FITC and 7-AAD. Numbers indicate the percentage of FITC-positive cells (upper left quadrant). FITC, fluorescein isothiocyanate; 7-AAD, 7-Aminoactinomycin. In all panels, data represent the mean and SEM of at least three experiments.

Datos de [ PLoS Biol , 2014 , 12, e1001758 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h. ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins were measured by Western blot.</p>

Datos de [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h, and their expression of GRP78, PERK-eIF2α axis and ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins.</p>

Datos de [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

B. Confluent quiescent foreskin fibroblasts were treated with HDAC1 inhibitor or vehicle for 24 hours. Type I procollagen protein levels in whole cell lysates were determined by immunoblotting. A representative result of three independent experiments is shown. The band density wasevaluated by densitometry. C. Under the same conditions, mRNA levels of the α1(I) collagen (COL1A1) gene were determined using reversetranscription quantitative real-time PCR. The graph represents -fold change in COL1A1 mRNA levels in comparison to unstimulated controls, whichwere arbitrarily set at 100. The mean and SD from three separate experiments are shown. * p<0.05 versus control cells treated with vehicle.

Datos de [ PLoS One , 2013 , 8, e74930 ]

Sellecks Entinostat (MS-275) Ha sido citado por 437 Publicaciones

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
PROX1 is an early driver of lineage plasticity in prostate cancer [ J Clin Invest, 2025, 135(11)e187490] PubMed: 40454483
Early growth response 1 as a key regulator of PD-L1 expression and immune evasion in extranodal NK/T-cell lymphoma [ Blood Cancer J, 2025, 15(1):108] PubMed: 40514360
HDAC1 acts as a tumor suppressor in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma: implications for HDAC inhibitor therapy [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02584-9] PubMed: 40175628
Stochastic demethylation and redundant epigenetic suppressive mechanisms generate highly heterogeneous responses to pharmacological DNA methyltransferase inhibition [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):21] PubMed: 39844304
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
Epigenomic regulation of stemness contributes to the low immunogenicity of the most mutated human cancer [ Cell Rep, 2025, S2211-1247(25)00332-8] PubMed: 40250424
Pharmacologically induced proteolysis of histone deacetylase-6 attenuates influenza virus replication despite limited anti-tumor effects [ Life Sci, 2025, 363:123401] PubMed: 39814129
HDAC1-3 inhibition triggers NEDD4-mediated CCR2 downregulation and attenuates immunosuppression in myeloid-derived suppressor cells [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(3):81] PubMed: 39891718

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