ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid

N.º de catálogoS2018 Lote:S201801

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C25H31N7O6
Peso molecular 525.56 Número CAS 1291074-87-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (190.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 30.000mg/ml (57.08mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid es el ácido tartárico de ENMD-2076, con actividad selectiva contra Aurora A y Flt3 con IC50 de 14 nM y 1,86 nM, 25 veces más selectivo para Aurora A que para Aurora B y menos potente para VEGFR2/KDR y VEGFR3, FGFR1 y FGFR2 y PDGFRα. Fase 2.
Objetivos
FLT3 RET Aurora A VEGFR3/FLT4 Src Ver más
1.86 nM 10.4 nM 14 nM 15.9 nM 20.2 nM
In vitro ENMD-2076 indica actividad contra múltiples quinasas implicadas en la Angiogenesis, incluyendo FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 y PDGFRα con IC50 de 1,86-120 nM. ENMD-2076 inhibe el crecimiento de una amplia gama de líneas celulares de tumores sólidos humanos y cánceres hematopoyéticos con IC50 de 0,025-0,7 μM, lo que induce apoptosis y arresto en fase G2/M. ENMD-2076 induce la regresión o la inhibición completa del crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos tumorales derivados de líneas celulares de cáncer de mama, colon, melanoma, leucemia y mieloma múltiple. ENMD-2076 es la sal L (+)-tartrato de ENMD-981693. ENMD-2076 muestra una citotoxicidad significativa contra líneas celulares de mieloma (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) y células primarias con IC50 de 2,99 a 7,06 μM, lo que induce apoptosis. ENMD-2076 indica baja citotoxicidad para los progenitores hematopoyéticos. ENMD-2076 inhibe la vía de la fosfoinosítido 3-quinasa/Akt y regula a la baja la survivina y el inhibidor de apoptosis ligado al cromosoma X. ENMD-2076 también inhibe las quinasas Aurora A y B e induce el arresto del ciclo celular en fase G2/M.
In vivo ENMD-2076 tiene efectos inhibitorios sostenidos sobre la activación de Flt3, así como de VEGFR2/KDR y FGFR1/2 en el modelo de xenoinjerto HT29. ENMD-2076 podría prevenir la formación de nuevos vasos sanguíneos y hacer retroceder los vasos formados en el modelo de xenoinjerto MDA-MB-231. El tratamiento oral con ENMD-2076 (50, 100, 200 mg/kg al día) inhibe el crecimiento tumoral en xenoinjertos de plasmocitoma humano H929, con una reducción significativa de la fosfo-histona 3 (pH3), Ki-67 y Angiogenesis, y también un aumento significativo de la caspasa-3 escindida.
Características Molécula multifuncional: multi-diana, actividad antiproliferativa, pro-apoptótica y antiangiogénica.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasa

    Se adquieren las enzimas quinasas recombinantes Aurora A y B y los kits de ensayo de quinasa PanVera Z'-Lyte adecuados. Los ensayos se llevan a cabo en tampón de ensayo de quinasa (50 mM de HEPES, pH 7,5, 10 mM de MgCl2, 5 mM de EGTA, 0,05% de Brij-35) suplementado con 2 mM de DTT. Las actividades se determinan a una concentración de ATP equivalente al Km aparente para cada enzima, y una concentración de enzima que resulta en aproximadamente un 30% de fosforilación del sustrato peptídico después de 1 hora. Las curvas dosis-respuesta de la actividad enzimática relativa versus la concentración de ENMD-2076 se grafican con Grafit y se utilizan para calcular los valores de IC50. La potencia de la base libre de ENMD-2076 contra un panel seleccionado de 100 enzimas quinasas se determina utilizando el servicio de perfilado de quinasas SelectScreen. Las concentraciones de ATP están en el Km aparente para cada enzima o 100 μM si no se pudo alcanzar el Km aparente. El porcentaje de inhibición se determina a una concentración de base libre de ENMD-2076 de 1 μM; para las quinasas donde se observa una inhibición significativa, los valores de IC50 se determinan generando curvas dosis-respuesta completas de 10 puntos.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Human leukemia cell lines including MV4;11, U937, Kasumi, MO7e, HL-60, TF-1, Jurkat, K562, THP-1, Hel 92.1.7; Solid tumor cell lines and HUVEC including PANC-1, HCT116, A549, HT-29, MCF7, PC-3, BXPC-3 and HUVEC

  • Concentraciones

    ~125 μM

  • Tiempo de incubación

    48 or 96 hours

  • Método

    The antiproliferative effect of ENMD-2076 on adherent tumor cell lines is measured by plating 500 cells per well in a 96-well plate and incubating with ENMD-2076 for 96 hours. Cellular proliferation is measured using the sulforhodamine B assay. The leukemia-derived, nonadherent cell lines are assayed by plating 5 × 103 cells per well in a 96-well plate. The cells are incubated with ENMD-2076 for 48 hours and then survival is assayed using the Alamar Blue reagent. To measure the effect of ENMD-2076 on VEGF- and fibroblast growth factor (FGF)-induced proliferation of human umbilical vein endothelial cell (HUVEC), cells are serum starved for 6 hours, then treated with ENMD-2076 free base, and stimulated with 5 ng/mL bFGF or 25 ng/mL VEGF (R and D Systems) for 72 hours. Cell proliferation is measured using WST-
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Tumor models including HCT-116, HT29, CT-26, A375, MDA-MB-231, H929, OPM-2, MV4;11 and HL60 are established in CB.17 SCID or NCr nude mice.

  • Dosificaciones

    ~300 mg/kg

  • Administración

    Administered orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Breast cancer cells line MDA-MB-231 were treated with the indicated concentrations of ENMD-2076.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>ENMD-2076 has benn tested it on two different neurobiastoma cell lines(SK-N-BE(2) and CHP-134),being calculated the IC50 by a WST-1(Roche) proliferation assay, as shown in the table below. Its in vitro activity is in the micromolar range and has a comparable effect on both lines.VX-680 was used as standard, and it proved more potent on CHP-134 cells.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta ,University of Trento

<p>Neurospheres were obtained growing CHP-134 cells in a selective medium (DMEMF12, B27, EGF, bFGF, L-Glut). The cells were grown in 96-well plates to confluence and treated with ENMD-2076 for 24 h. The toxic effect was measured by a WST-1 chromogenic assay. It appears that the bulk cell line is more sensitive to treatment that the neurospheres.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta ,University of Trento

<p>SDS-PAGE of CHP-134 cells extracts after 24 h exposure to the indicated drug and concentration. N-myc levels were evaluated and compared to beta actin used as house-keeping protein. Aurora A blockade seems to diminish N-myc expression or stability.</p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta, University of Trento

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.