BI-10773 (Empagliflozin)

N.º de catálogoS8022 Lote:S802201

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Datos técnicos

Fórmula

C23H27ClO7
Peso molecular 450.91 Número CAS 864070-44-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Empagliflozina es un potente y selectivo inhibidor de SGLT-2 con una IC50 de 3,1 nM, que exhibe una selectividad >300 veces mayor sobre SGLT-1, 4, 5 y 6. Fase 3.
Objetivos
SGLT2
3.1 nM
In vitro Empagliflozina muestra una selectividad >2500 veces mayor para hSGLT-2 sobre hSGLT-1 (IC50 8300 nM) y una selectividad >3500 veces mayor sobre hSGLT-4, exhibe una selectividad >350 veces mayor sobre hSGLT-5 (IC50=1100 nM) y una selectividad >600 veces mayor sobre hSGLT-6. No se observa una inhibición relevante de GLUT1 hasta 10 μM de este compuesto. En experimentos de unión cinética, [3H]-empagliflozina muestra una alta afinidad por SGLT-2 con una Kd media de 57 nM en ausencia de glucosa, y muestra una vida media de unión de [3H]-empagliflozina a SGLT-2 de 59 min en ausencia de glucosa. Su unión a SGLT-2 es competitiva con la glucosa.
In vivo Se logra una alta exposición de empagliflozina en perros, con concentraciones plasmáticas >100 veces superiores a la IC50 medidas 24 h después de la administración de 5 mg/kg de este compuesto. El aclaramiento plasmático total de esta sustancia química en ratas ZDF es de 43 mL/min/kg, mientras que en perros es menor, de 1,8 mL/min/kg. La Cmax de este agente en ratas ZDF y perros es de 167 nM y 17254 nM, respectivamente. La vida media de eliminación terminal en ratas ZDF y perros es de 1,5 h y 6,3 h, respectivamente. La biodisponibilidad de este fármaco en ratas ZDF es del 33,2%, mientras que en perros es mayor, del 89,0%. El tratamiento a largo plazo con este medicamento mejora el control glucémico y las características del síndrome metabólico en ratas diabéticas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Experimentos de inhibición de la captación de [14C]-monosacáridos

    Se utilizan líneas celulares estables que sobreexpresan hSGLT-1, -2, -4, -5 o -6 o rSGLT-1 o -2 para el ensayo de inhibición del transporte de monosacáridos dependiente de sodio. Las células se preincuban en 200 μL de tampón de captación (10 mM HEPES, 137 mM NaCl, 5,4 mM KCl, 2,8 mM CaCl2, 1,2 mM MgCl2, 50 μg/ml de gentamicina, 0,1% de BSA) durante 25 minutos a 37°C. Se añaden 10 μM de Citocalasina B y este compuesto en diferentes concentraciones 15 minutos antes del inicio del experimento de captación. La reacción de captación se inicia con la adición de 0,6 μCi de monosacárido marcado con [14C], es decir, AMG, glucosa, fructosa, manosa o mioinositol marcados con [14C], en 0,1 mM de AMG (o el monosacárido no radiactivo respectivo). Después de una incubación durante 60 minutos (hSGLT-5), 90 minutos (hSGLT-4) o 4 horas (hSGLT-2) a 37°C, las células se lavan tres veces con 300 μL de PBS y luego se lisan en NaOH 0,1 N con agitación intermitente durante 5 minutos. El lisado se mezcla con 200 μL de MicroScint 40 y se agita durante 15 minutos y se cuenta la radiactividad en el TopCount NXT. Para los ensayos de SGLT-4 y SGLT-5, las células se preincuban en tampón de pretratamiento (tampón de captación que contiene cloruro de colina en lugar de NaCl) durante 25 minutos antes de la adición del tampón de captación.
Ensayo celular:[3]
  • Líneas celulares

    HK2 cells (human kidney PTC line)

  • Concentraciones

    ~ 500 nM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    MTS assay was used to evaluate the effect of Empagliflozin (also known as Jardiance) on cell viability. The results showed that this compound significantly reduced cell proliferation in a dose-dependent manner. Further analysis indicated that this chemical induced cell cycle arrest and promoted apoptosis. The study concluded that this compound could be a potential therapeutic agent for certain cancers.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    ZDF rats and beagle dogs

  • Dosificaciones

    ~2 mL/kg

  • Administración

    Intravenously or orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985693/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390498/

Validación de productos por parte del cliente

Effects of empagliflozin on AMPK/ACC phosphorylation

Datos de [ , , Diabetes, 2016, 65(9):2784-94 ]

Sellecks BI-10773 (Empagliflozin) Ha sido citado por 30 Publicaciones

Empagliflozin improves mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy by modulating ketone body metabolism and oxidative stress [ Redox Biol, 2024, 69:103010] PubMed: 38160540
Empagliflozin attenuates hypoxia-induced heart failure of zebrafish embryos via influencing MMP13 expression [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117453] PubMed: 39332186
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Identifying novel aryl hydrocarbon receptor (AhR) modulators from clinically approved drugs: In silico screening and In vitro validation [ Arch Biochem Biophys, 2024, 754:109958] PubMed: 38499054
Kidney glycolysis serves as a mammalian phosphate sensor that maintains phosphate homeostasis [ J Clin Invest, 2023, 133(8)e164610] PubMed: 36821389
Targeting high glucose-induced epigenetic modifications at cardiac level: the role of SGLT2 and SGLT2 inhibitors [ Cardiovasc Diabetol, 2023, 22(1):24] PubMed: 36732760
Empagliflozin targets Mfn1 and Opa1 to attenuate microglia-mediated neuroinflammation in retinal ischemia and reperfusion injury [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):296] PubMed: 38082266
Empagliflozin reduces podocyte lipotoxicity in experimental Alport syndrome [ Elife, 2023, 12e83353] PubMed: 37129368
Multi-omics analysis reveals attenuation of cellular stress by empagliflozin in high glucose-treated human cardiomyocytes [ J Transl Med, 2023, 21(1):662] PubMed: 37742032
Targeting unfolded protein response reverts ER stress and ER Ca2+ homeostasis in cardiomyocytes expressing the pathogenic variant of Lamin A/C R321X [ J Transl Med, 2023, 21(1):340] PubMed: 37217929

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