Tepotinib

N.º de catálogoS7067 Lote:S706705

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Datos técnicos

Fórmula

C29H28N6O2
Peso molecular 492.57 Número CAS 1100598-32-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 17 mg/mL (34.51 mM)
Ethanol 6 mg/mL (12.18 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Tepotinib es un potente y selectivo inhibidor de c-Met con una IC50 de 4 nM, >200 veces más selectivo para c-Met que IRAK4, TrkA, Axl, IRAK1 y Mer. Este compuesto induce autophagy. Fase 1.
Objetivos
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro EMD 1214063 inhibe la fosforilación de c-Met inducida por HGF en células A549 con una IC50 de 6 nM. El tratamiento con este compuesto induce una marcada reducción de la fosforilación constitutiva de c-Met en células EBC-1 con una IC50 de 9 nM. Bloquea eficazmente la fosforilación de los principales efectores aguas abajo de la enzima c-Met, como Grb2, Gab1, Sos, PLCγ y la fosfoinosítido 3-quinasa, en células EBC-1, MKN-45 y Hs746T en el rango de 1 a 10 nM. Este químico inhibe considerablemente la viabilidad de las células MKN-45 con una IC50 de menos de 1 nM. El tratamiento con él (tan bajo como 0,1 nM) inhibe la migración de células NCI-H441 inducida por HGF, mientras que concentraciones de 100 nM a 1 μM la previenen casi por completo.
In vivo El tratamiento con EMD 1214063, a dosis de 10 mg/kg o más, resulta en más del 90% de inhibición de la fosforilación de c-Met en el tumor de xenoinjerto Hs746T durante un período de al menos 72 horas. Este compuesto induce una reducción de más del 50% de la expresión de ciclina D1, que persiste después de 96 horas tras el tratamiento con dosis de 100 mg/kg. También se observa una inducción transitoria de p27 y de la caspasa-3 escindida tras el tratamiento con este químico. El tratamiento con él (15 mg/kg, diario) induce la regresión completa de los xenoinjertos de carcinoma gástrico Hs746T, en los que c-Met está amplificado, sobreexpresado y activado de manera independiente del ligando.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Human gastric carcinoma xenografts Hs746T

  • Dosificaciones

    15 mg/kg

  • Administración

    daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23553846/

Validación de productos por parte del cliente

Ectopic expression of a RNAi-resistant SMARCE1 cDNA resensitizes SMARCE1-knockdown cells to MET inhibition in MET-amplified NSCLC cells. The above-described cells were grown in the absence or presence of 300 nM Crizotinib, 150 nM EMD1214063, or 150 nM PHA665752. Cells were then fixed, stained and photographed after 12 days (untreated) or 28 days (treated).

Datos de [ , , Cell Research, 2015, 25: 445-458 ]

HCC827 and PC9 cells cultured with CAF-CM were treated with c-met inhibitor Tepotinib (100 nM) or/and IGF1R inhibitor NVP-AEW541 (2 μM), protein expression was determined by western blot. *P<0.05

Datos de [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(3):793-803 ]

Anti-viral activity of the kinase inhibitor EMD 1214063. (A) Inhibition of different viruses with EMD 1214063. Monolayers of A549 cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with the different viruses (MOI = 0.3) in presence of drug. After 1 h, cells were washed with medium containing 20 mM ammonium chloride. Infection o 1212 f rLCMV-LASVGP and LCMV were detected after 16 h by IFA as in (2B). IAV infection was assessed after 6 h by staining for IAV N protein, whereas AdV was detected via its EGFP reporter in direct fluorescence after 24 h (means + SD, n = 3). (B) Representative images of inhibition experiments. LCMV and IAV antigens are in red, EGFP in green, nuclei are stained with DAPI (blue), bar = 100 μM. (C) Anti-viral effect of EMD 1214063 in primary human respiratory epithelial cells. Monolayers of primary human bronchiolar epithelial cells isolated from human bronchi were cultured in M96 plates for four days to obtain closed monolayers. Cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with rLCMV-LASVGP (LASV) and rLCMV-VSVG (VSV) at 1000 PFU/well for 1 h. Cells were washed and infection detected by IFA after 16 hours as in (2B). Data are means + SD, n = 3.

Datos de [ , , J Virol, 2016, 90(14):6412-29. ]

Sellecks Tepotinib Ha sido citado por 23 Publicaciones

PD-L1 regulates c-MET phosphorylation and contributes to MET-dependent resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):94] PubMed: 41068729
PTEN loss and ERBB2/ERBB3-mediated AKT reactivation drive resistance to MET inhibition in MET-amplified hepatocellular carcinoma [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01097-y] PubMed: 40991144
Efficacy of amivantamab, a bi-specific antibody targeting EGFR and MET, in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer cell lines [ Lung Cancer, 2025, 201:108415] PubMed: 39922174
TWIST1 is a critical downstream target of the HGF/MET pathway and is required for MET driven acquired resistance in oncogene driven lung cancer [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-02987-5] PubMed: 38485737
Comparison of Tepotinib, Paclitaxel, or Ramucirumab Efficacy According to the Copy Number or Phosphorylation Status of the MET Gene: Doublet Treatment versus Single Agent Treatment [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1769] PubMed: 38339049
Bladder cancer organoids as a functional system to model different disease stages and therapy response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2214] PubMed: 37072390
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Efficacy of gilteritinib in comparison with alectinib for the treatment of ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15958] PubMed: 37715310
Responses to the Tepotinib in Gastric Cancers with MET Amplification or MET Exon 14 Skipping Mutations and High Expression of Both PD-L1 and CD44 [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3444] PubMed: 35884507

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