Elacridar (GF120918)

N.º de catálogoS7772 Lote:S777203

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C34H33N3O5
Peso molecular 563.64 Número CAS 143664-11-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.41 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Elacridar (GF120918, GW120918, GG918, GW0918) es un potente inhibidor de P-gp (MDR-1) y BCRP.
Objetivos
P-gp BCRP
In vitro

Elacridar (GF120918) inhibe el marcaje de P-glicoproteína (P-gp) por [3H]azidopina con una IC50 de 0,16 μM. En células Caki-1 y ACHN, (2,5 μM) inhibe significativamente el crecimiento celular. Se ha encontrado que la actividad de la P-glicoproteína es inhibida por este compuesto. Su combinación lleva a una reducción significativa en la expresión de ABC Sub-family B Member 2 (ABCG2) en células 786-O.

In vivo

Elacridar (GF120918) aumenta las concentraciones plasmáticas y cerebrales y las relaciones cerebro-plasma en ratones de tipo salvaje cuando se coadministra por vía oral (100 mg/kg, p.o.), igualando los niveles en ratones Abcb1a/1b; Abcg2-/-. En ratones de la cepa B del virus de la leucemia de Friend, el coeficiente de reparto cerebro-plasma (Kp, cerebro) de este compuesto es de 0,82, 0,43 y 4,31 después del tratamiento intravenoso (2,5 mg/kg), intraperitoneal (100 mg/kg) y oral (100 mg/kg), respectivamente. En ratones Mrp4(-/-), inhibe completamente el transporte mediado por P-gp, sin efectos significativos sobre el transporte mediado por Bcrp1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[2]
  • Radiomarcaje por fotoafinidad de P-gp

    Se alicuan 10 μL de suspensión de membrana celular no marcada (a 0,4 mg de proteína/mL) en cada pocillo de placas de 96 pocillos. Luego se añaden 5 μL de Elacridar (GF120918) a cada pocillo. La placa se incuba durante 25 min a 25 est-de en la oscuridad. Se añaden 5 μL de azidopina tritiada (1,8 TBq/mmol) (0,6 μM en HCI 0,2 mM) a cada pocillo. Después de 25 min de incubación a 25 est-de en la oscuridad, las muestras se irradian simultáneamente durante 2 min a 254 nm a 0 est-de con una lámpara UV diseñada para cromatografía de capa fina directamente en contacto con la placa. Las muestras se solubilizan en tampón de muestra de electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecil sulfato de sodio, pero no se calientan. Después de la separación en un gel de poliacrilamida al 7,5 %, el gel se trata para fluorografía con Amplify y se expone durante 3 días sobre una película fotosensible. La fluorografía se analiza utilizando un densitómetro Camag thin layer chromatography Scanner II.
Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    ACHN, Caki-1, 786-O, and MCF-7 cells

  • Concentraciones

    ~ 5 mM

  • Tiempo de incubación

    48 h

  • Método

    After seeding 3.0×10³ cells per well in a 96-well plate and incubating for 24 h, an optimum concentration gradient of Elacridar (GF120918) is added to each well. Following a 48 h culture period, cell viability is assessed using the proliferation reagent, MTT. Control cells are treated with the vehicle only, 0.1% DMSO. After this final incubation, the medium is aspirated and precipitated formazan crystals are dissolved in DMSO (100 µL/well). The absorbance of each well is measured at 540 nm, and a reference wavelength of 650 nm is read with a multiskan JX microplate reader. Cell viability is calculated as percentage of the control value.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Male wild-type, Abcb1a/1b-/-34, Abcg2 -/-32 and Abcb1a/1b;Abcg2

  • Dosificaciones

    100 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24037730/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8402633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25455500/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611067/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17975156/

Validación de productos por parte del cliente

Impact of 10 μM elacridar on the intracellular accumulation of 10 μM nintedanib in DMS114 and DMS114/NIN cells was analyzed by confocal fluorescence microscopy after 1 h drug exposure. The scale bar indicates 10 μm.

Datos de [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2017, 36(1):122 ]

Effect of drugs on the photo-crosslinking of cysless WT and triple A (Y307A/Q725A/Y953A) mutant P-gp with IAAP. Crude membranes expressing cysless WT or mutant P-gp (60-80 μg protein) were treated with the indicated concentrations of drug in 100 μL buffer containing 50 mM MES-Tris pH 6.8 for 10 min at 37 °C. Samples were then photo-crosslinked with 4–6 nM IAAP at 4 °C as described in Section 2. IAAP-labeling of the cysless WT and Triple A mutant P-gp with no addition of drug was taken as 100% labeling. Both panels show a representative autoradiogram (at the top) and the quantification of the IAAP-labeling (at the bottom). Lane 1, control (DMSO solvent); 2, 1 μM zosuquidar; 3, 1 μM elacridar; and 4, 1 μM tariquidar. Data represent the mean ± the standard deviations for n = 3. Left panel, cysless WT; right panel, Triple A (Y307A/Q725A/Y953A) mutant.

Datos de [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53. ]

Y953A mutant P-gp displays significantly decreased reversal of transport function by zosuquidar, tariquidar and elacridar. The upper panels (A-C) show the histograms for the transport of NBDCsA by the cysless WT and Y953A mutant P-gps. The histograms also show the effect of 50 nM zosuquidar (A), 50 nM tariquidar (B) or 50 nM elacridar (C) on reversal of NBDCsA transport by Y953A mutant P-gp, and by cysless WT P-gp (traces with maximum fluorescence intensity). The lower panels (D–F) show the effect of zosuquidar, tariquidar and elacridar at indicated concentrations on reversal of NBDCsA transport by cysless WT and Y953A mutant P-gp. The transport of NBDCsA in the absence of any inhibitor was taken as 100% for both cysless WT and Y953A mutant, respectively, and the percent of transport in the presence of the different inhibitors was calculated with respect to it. Data points are plotted as the mean + SD (n=3). The values of IC50 (compound concentration that produces 50% inhibition of NBDCsA transport in HeLA cells expressing cysless WT or Y953A mutant P-gp) are given in the figure. The IC50 value of zosuquidar could not be calculated, as a maximum 20% inhibition was observed at the highest concentration. The data was plotted and IC50 values calculated using GraphPad Prism 6.0.

Datos de [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53 ]

Sellecks Elacridar (GF120918) Ha sido citado por 30 Publicaciones

Identification of the Notch ligand DLK1 as an immunotherapeutic target and regulator of tumor cell plasticity and chemoresistance in adrenocortical carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):5511] PubMed: 40595495
Screening a living biobank identifies cabazitaxel as a strategy to combat acquired taxol resistance in high-grade serous ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102160] PubMed: 40466638
Synthesis of carbon dots from spent coffee grounds: transforming waste into potential biomedical tools [ Nanoscale, 2025, 17(16):9947-9962] PubMed: 40067158
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Targeting SUMOylation in ovarian cancer: Sensitivity, resistance, and the role of MYC [ iScience, 2025, 28(6):112555] PubMed: 40487451
Elacridar Inhibits BCRP Protein Activity in 2D and 3D Cell Culture Models of Ovarian Cancer and Re-Sensitizes Cells to Cytotoxic Drugs [ Int J Mol Sci, 2025, 26(12)5800] PubMed: 40565261
The Role of Elacridar, a P-gp Inhibitor, in the Re-Sensitization of PAC-Resistant Ovarian Cancer Cell Lines to Cytotoxic Drugs in 2D and 3D Cell Culture Models [ Int J Mol Sci, 2025, 26(3)1124] PubMed: 39940891
Overcoming ABCB1 mediated multidrug resistance in castration resistant prostate cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):558] PubMed: 39090086
Targeting the glutamine metabolism to suppress cell proliferation in mesenchymal docetaxel-resistant prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(26):2038-2050] PubMed: 38750263
Abcg2a is the functional homolog of human ABCG2 expressed at the zebrafish blood-brain barrier [ Fluids Barriers CNS, 2024, 21(1):27] PubMed: 38491505

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.