Tomivosertib (eFT508)

N.º de catálogoS8275 Lote:S827501

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Datos técnicos

Fórmula

C17H20N6O2
Peso molecular 340.38 Número CAS 1849590-01-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (38.19 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.650mg/ml (1.91mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.312mg/ml (0.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Tomivosertib (eFT-508) es un inhibidor potente y selectivo de MNK1/2 con CI50 de 2,4 nM y 1 nM, respectivamente. Potencialmente, da lugar a una disminución de la proliferación de células tumorales y del crecimiento tumoral. Tomivosertib (eFT-508) inhibe la fosforilación de eIF4E y reduce drásticamente la abundancia de la proteína PD-L1.
Objetivos
MNK2
(Cell-free assay)		 MNK1
(Cell-free assay)
1 nM 2.4 nM
In vitro

Tomivosertib (eFT-508) tiene una concentración inhibitoria semimáxima (IC50) de 1-2 nM contra ambas isoformas de MNK en ensayos enzimáticos e inhibe la quinasa a través de un mecanismo de acción reversible y competitivo del ATP. El tratamiento de líneas celulares tumorales con este compuesto conduce a una reducción dosis-dependiente de la fosforilación de eIF4E en serina 209 (IC50 = 2-16 nM). En un panel de aproximadamente 50 cánceres hematológicos, esta sustancia química muestra actividad antiproliferativa contra múltiples líneas celulares de DLBCL. La sensibilidad a este compuesto en las líneas celulares de DLBCL TMD8, OCI-Ly3 y HBL1 se asocia con disminuciones dosis-dependientes en la producción de citocinas proinflamatorias, incluyendo TNFα, IL-6, IL-10 y CXCL10.
In vivo Tomivosertib (eFT-508) es bien tolerado y muestra eficacia contra modelos de DLBCL con mutación de MyD88 in vivo. Se observa una actividad antitumoral significativa de este compuesto en los modelos de DLBCL ABC TMD8 y HBL-1 (modelos de xenoinjertos de linfoma humano subcutáneo), ambos con mutaciones activadoras de MyD88.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    TMD8 cells

  • Concentraciones

    0.01, 0.1, 1, 3, 10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    TMD8 cells are treated with the indicated concentrations of Tomivosertib (eFT-508) for 24 h. Cell lysates are subjected to m7-GTP Sepharose pull-down and bound proteins are analyzed by immunoblotting with the indicated antibodies.

Referencias

  • http://effector.com/wp-content/uploads/2015/12/eFFECTOR-ASH-2015-poster_final.pdf

Sellecks Tomivosertib (eFT508) Ha sido citado por 17 Publicaciones

Prolonging lung cancer response to EGFR inhibition by targeting the selective advantage of resistant cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):7853] PubMed: 40846697
Increased translation driven by non-canonical EZH2 creates a synthetic vulnerability in enzalutamide-resistant prostate cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):9755] PubMed: 39567499
MNK-driven eIF4E phosphorylation regulates the fibrogenic transformation of mesenchymal cells and chronic lung allograft dysfunction [ J Clin Invest, 2024, 134(16)e168393] PubMed: 39145446
Blocking tumor-intrinsic MNK1 kinase restricts metabolic adaptation and diminishes liver metastasis [ Sci Adv, 2024, 10(37):eadi7673] PubMed: 39270021
TSC2 loss in neural progenitor cells suppresses translation of ASD/NDD-associated transcripts in an mTORC1- and MNK1/2-reversible fashion [ bioRxiv, 2024, 2024.06.04.597393] PubMed: 38895292
Cooperative activation of PDK1 and AKT by MAPK4 enhances cancer growth and resistance to therapy [ PLoS Biol, 2023, 21(8):e3002227] PubMed: 37531320
MAPK-interacting kinases inhibition by eFT508 overcomes chemoresistance in preclinical model of osteosarcoma [ Hum Exp Toxicol, 2023, 42:9603271231158047] PubMed: 36840478
Prolonging lung cancer response to EGFR inhibition by targeting the selective advantage of resistant cells [ BioRxiv, 2023, 10.1101/2023.06.19.545595] PubMed: none
Culture media composition influences patient-derived organoid ability to predict therapeutic responses in gastrointestinal cancers [ JCI Insight, 2022, 7(22e158060)] PubMed: 36256477
Treatment with eFT-508 increases chemosensitivity in breast cancer cells by modulating the tumor microenvironment [ J Transl Med, 2022, 20(1):276] PubMed: 35717238

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