Dorsomorphin Dihydrochloride

N.º de catálogoS7306 Lote:S730606

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Datos técnicos

Fórmula

C24H25N5O.2HCl
Peso molecular 472.41 Número CAS 1219168-18-9
Solubilidad (25°C)* In vitro Water 47 mg/mL (99.48 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Clear solution
Saline

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 10.000mg/ml (21.17mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product and add it to 1 ml of Saline (0.9% Nacl solution), and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Dorsomorphin 2HCl es un potente, reversible y selectivo inhibidor de AMPK con un Ki de 109 nM en ensayos sin células, sin mostrar una inhibición significativa de varias quinasas estructuralmente relacionadas, incluyendo ZAPK, SYK, PKCθ, PKA y JAK3. También inhibe la actividad del receptor de BMP tipo I. La Dorsomorphin induce autophagy en líneas celulares de cáncer.
Objetivos
ALK2 ALK3 ALK6 AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
In vitro

La dorsomorfina inhibe la inactivación de la ACC por AICAR, y también atenúa el efecto de AICAR para aumentar la oxidación de ácidos grasos o suprimir los genes lipogénicos en hepatocitos.

La inhibición de la actividad de AMPK por dorsomorfina inhibe casi por completo la proteólisis autofágica en células HT-29.

Además, la dorsomorfina inhibe selectivamente los receptores BMP tipo I ALK2, ALK3 y ALK6, y de este modo bloquea la fosforilación de SMAD1/5/8 mediada por BMP, la transcripción de genes diana y la diferenciación osteogénica.

In vivo

La dorsomorfina (10 mg/kg) reduce los niveles basales de expresión de hepcidina y aumenta las concentraciones séricas de hierro en ratones adultos.

La dorsomorfina (0,2 mg/kg, i.v.) reduce significativamente la expresión de VCAM-1 e ICAM-1 en la aorta torácica de ratas tratadas con LPS.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Purificación parcial de AMPK y ensayo de quinasa in vitro.

    La AMPK hepática se purifica parcialmente de ratas SD macho hasta el paso de blue-Sepharose. La mezcla de reacción de 100 μl contiene 100 μM de AMP, 100 μM de ATP (0,5 μCi de 33P-ATP por reacción) y 50 μM de SAMS en un tampón (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0,025% BSA y 0,8 mM DTT). La reacción se inicia con la adición de la enzima. Después de 30 minutos de incubación a 30°C, la reacción se detiene añadiendo 80 μl de H3PO4 al 1%. Las alícuotas (100 μl) se transfieren a placas MultiScreen de 96 pocillos. La placa se lava tres veces con H3PO4 al 1% seguido de la detección en un Top-count. Los datos de inhibición de AMPK in vitro obtenidos con el compuesto C — (6-[4-(2-piperidin-1-il-etoxi)-fenil)]-3-piridin-4-il-pirazolo[1,5-a] pirimidina — se ajustan a la siguiente ecuación para la inhibición competitiva mediante regresión no lineal utilizando un algoritmo de Marquardt de mínimos cuadrados en un programa informático escrito por N. Thornberry de Merck Research Laboratories: Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], donde Vi es la velocidad inhibida, Vo es la velocidad inicial, S es la concentración del sustrato (ATP), Km es la constante de Michaelis para ATP, I es la concentración del inhibidor (compuesto C) y Ki es la constante de disociación para el compuesto C.
Ensayo celular:

[5]
  • Líneas celulares

    NIH3T3 cells 

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    3 days

  • Método

    Cells were treated with hydrogen peroxide and incubated in complete medium with or without treatment with the AMPK activators, AICAR (10 μM), alone or plus AMPK inhibitor Compound C (CC, 10 μM) for 3 days.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Iron-replete mice

  • Dosificaciones

    ~10 mg/kg

  • Administración

    i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990266/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026094/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241643/

Validación de productos por parte del cliente

<p>AMPK inhibition by compound C(Dorsomorphin) inhibited autophagy activation and neuroprotection induced by IPC in PC12 cells. (A) Compound C (Comp C) abolished IPC induced neuroprotection in PC12 cells. Cells were incubated with compound C 5 μM 60 min before the onset of IPC. Twelve hours after IPC, the cells were subjected to OGD for 10 h and cell viability was examined with CCK-8 kit. (B) Compound C reduced LC3II/LC3I ratio. The cells were incubated with compound C 5 μM 60 min before the onset of IPC. Then the cells were harvested 12 h after IPC and subjected to Western blot analysis. Bar represents mean ± SD, n = 3. *P < 0.05, ***P < 0.001 compared with the control group; $$$ P < 0.001 compared with the OGD group; %%% P < 0.001 compared with the IPC + OGD group; # P < 0.05 compared with the IPC group.</p>

, , Mol Brain, 2015 ,8:20.

<p>MEFs were cultured under hypoxia, and the activity of endogenous AMPK was inhibited with Dorsomorphin 2HCl (1 μM). Cells were fixed in 4% paraformaldehyde and stained with anti-TIM23(mouse) and anti-ULK1 (rabbit) primary antibodies then Alexa Fluor 488-labeled donkey anti-rabbit IgG and Alexa Fluor 555-labeled donkey anti-mouse IgG secondary antibodies before analysis by immunofluorescence microscopy. Arrows indicate ULK1 puncta that colocalize with mitochondria. Bar, 10 μm.</p>

, , FEBS Lett, 2015, 589(15):1847-54.

<p>MEFs were cultured under hypoxia for 6 h and treated with Dorsomorphin 2HCl (1 μM) to inhibit AMPK, si-AMPK to knock down endogenous AMPK, or Metformin (2 mM) to activate AMPK. The cells were fixed in 4% paraformaldehyde and stained with anti-TIM23 (mouse) and anti-LC3 (rabbit) primary antibodies then Alexa Fluor 488-labeled donkey anti-mouse IgG and Alexa Fluor 555-labeled donkey anti-rabbit IgG secondary antibodies before analysis by immunofluorescence microscopy. Bar, 10 μm.</p>

, , FEBS Letters, 2015, 1847-1854.

The expression levels of pSmad1/5 were analyzed after 12 h of RA treatment, 2 h of dorsomorphin (Dorso, inhibitor of BMP signaling pathway) treatment, or both. Similar results were obtained in two separate experiments.

Datos de [ , , BMC Biotechnol, 2017, 17(1):17 ]

Sellecks Dorsomorphin Dihydrochloride Ha sido citado por 522 Publicaciones

Coenzyme A protects against ferroptosis via CoAlation of mitochondrial thioredoxin reductase [ J Clin Invest, 2025, e190215] PubMed: 40694424
Inhibition of S100A8/A9 ameliorates neuroinflammation by blocking NET formation following traumatic brain injury [ Redox Biol, 2025, 81:103532] PubMed: 39929053
Oncogene-induced senescence mitochondrial metabolism and bioenergetics drive the secretory phenotype: further characterization and comparison with other senescence-inducing stimuli [ Redox Biol, 2025, 82:103606] PubMed: 40158257
Sulforaphane protects developing neural networks from VPA-induced synaptic alterations [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-02967-5] PubMed: 40175519
AAV-mediated overexpression of CPT1B protects from cardiac hypertrophy and heart failure in a murine pressure overload model [ Basic Res Cardiol, 2025, 10.1007/s00395-025-01123-y] PubMed: 40646338
CHCHD2 rescues the mitochondrial dysfunction in iPSC-derived neurons from patient with Mohr-Tranebjaerg syndrome [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):173] PubMed: 40075073
SIRT1 prevents noise-induced hearing loss by enhancing cochlear mitochondrial function [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):160] PubMed: 40176044
Methylstat sensitizes ovarian cancer cells to PARP-inhibition by targeting the histone demethylases JMJD1B/C [ Cancer Gene Ther, 2025, 10.1038/s41417-025-00874-z] PubMed: 39915607
Cordycepin alleviates metabolic dysfunction-associated liver disease by restoring mitochondrial homeostasis and reducing oxidative stress via Parkin-mediated mitophagy [ Biochem Pharmacol, 2025, 232:116750] PubMed: 39793718
Quantitative Live Imaging Reveals Phase Dependency of PDAC Patient-Derived Organoids on ERK and AMPK Activity [ Cancer Sci, 2025, 116(3):724-735] PubMed: 39731327

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