Dorsomorphin (Compound C)

N.º de catálogoS7840 Lote:S784001

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Datos técnicos

Fórmula

C24H25N5O
Peso molecular 399.49 Número CAS 866405-64-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (7.5 mM)
Ethanol 2 mg/mL (5.0 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción La Dorsomorfina es un potente inhibidor reversible y selectivo de la AMPK con un Ki de 109 nM en ensayos sin células, sin exhibir una inhibición significativa de varias quinasas estructuralmente relacionadas, incluyendo ZAPK, SYK, PKCθ, PKA y JAK3. La Dorsomorfina inhibe selectivamente los receptores ALK2, ALK3 y ALK6 de tipo I de BMP. La Dorsomorfina se utiliza para promover la diferenciación celular específica e inducir la autofagia de líneas celulares cancerosas. Para pruebas celulares, se recomienda la S7306 Dorsomorphin (Compuesto C) 2HCl hidrosoluble.
Objetivos
ALK2 ALK3 ALK6 AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
In vitro

La Dorsomorphin inhibe la inactivación de ACC por AICAR y también atenúa el efecto de AICAR de aumentar la oxidación de ácidos grasos o suprimir los genes lipogénicos en hepatocitos.

La inhibición de la actividad AMPK por este compuesto inhibe casi completamente la proteólisis autofágica en células HT-29.

Además, este producto químico inhibe selectivamente los receptores ALK2, ALK3 y ALK6 de tipo I de BMP, bloqueando así la fosforilación de SMAD1/5/8 mediada por BMP, la transcripción de genes diana y la diferenciación osteogénica.

In vivo

La Dorsomorphina (10 mg/kg) reduce los niveles basales de expresión de hepcidina y aumenta las concentraciones de hierro sérico en ratones adultos.

Este compuesto (0.2 mg/kg, i.v.) reduce significativamente la expresión de VCAM-1 e ICAM-1 en la aorta torácica de ratas tratadas con LPS.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Purificación parcial de AMPK y ensayo de quinasa in vitro.

    La AMPK hepática se purifica parcialmente de ratas SD macho hasta el paso de Blue-Sepharose. La mezcla de reacción de 100 μl contiene 100 μM de AMP, 100 μM de ATP (0,5 μCi de 33P-ATP por reacción) y 50 μM de SAMS en un tampón (40 mM HEPES, pH 7.0, 80 mM NaCl, 0.8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0.025% BSA y 0.8 mM DTT). La reacción se inicia con la adición de la enzima. Después de 30 minutos de incubación a 30°C, la reacción se detiene añadiendo 80 μl de H3PO4 al 1%. Las alícuotas (100 μl) se transfieren a placas MultiScreen de 96 pocillos. La placa se lava tres veces con H3PO4 al 1% seguido de detección en un Top-count. Los datos de inhibición de AMPK in vitro obtenidos con este compuesto se ajustan a la siguiente ecuación para la inhibición competitiva mediante regresión no lineal utilizando un algoritmo de Marquardt de mínimos cuadrados en un programa informático escrito por N. Thornberry de Merck Research Laboratories: Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], donde Vi es la velocidad inhibida, Vo es la velocidad inicial, S es la concentración del sustrato (ATP), Km es la constante de Michaelis para el ATP, I es la concentración del inhibidor (este producto químico) y Ki es la constante de disociación para este compuesto.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Iron-replete mice

  • Dosificaciones

    ~10 mg/kg

  • Administración

    i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990266/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026094/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/

Validación de productos por parte del cliente

<p>FGF21 activates myogenic and aerobic myofiber-associated genes expression via AMPK pathway. The activator (acadesine) or inhibitor (dorsomorphin) of AMPK pathway were used to treat the pcDNA3.1-21 or control transfected C2C12 myoblasts. For this experiment, four groups were set up: FGF21-ACA (pcDNA3.1-21‡acadesine), Control-ACA (control‡acadesine), FGF21-DOR (pcDNA3.1-21‡dorsomorphin), and Control-DOR(control‡dorsomorphin). The qRT-PCR was performed to detect the genes expression of FGF21 (A), AMPK (B), Sirt 1, Myoglobin(C), Desmin (D), MEF2c (E), a-actin (F). (G) The C2C12 myoblasts were transiently transfected with pCDNA3.1-21 or pCDNA3.1, Western blot showed FGF21 activated AMPK signal via FGF21-Sirt1-AMPK. For the phosphorylated AMPK (right), the intensity of band was normalized total AMPK, and then normalized by control. (H and I) FGF21, as well as AMPK activator acadesine (ACA), increased phosphorylation of AMPM, and myogenic genes expression, especially MyHC I, which was activated by ACA (FGF21‡ACA) and suppressed by AMPK inhibitor DOR(FGF21‡DOR). The data are presented as mean±SD (*P<0.05, **P<0.01, and P<0.001), n=ˆ3.</p>

, , J Cell Physiol, 2017, 232(7):1893-1906

<p>Effects of BMP-7 and downstream pathways on the protectiveeffect of OGDPC against OGD/R in SH-SY5Y cells. BMP-7 was blockedby Noggin (200 ng/mL), MAPK signal was blocked by U0126 andSB203580 mixture (10 μmol/L each) and Smad signal was blocked byDorsomorphin (1 μmol/L) and Smad 1 RNAi. BMP-7 blockage com-pletely inhibited the protective effect of OGDPC as represented by (a)decreasing cell viability and (b) increasing LDH activity to the level of OGD/R treatment. MAPK and Smad blockage could partly inhibit theprotective effect. Values are presented as mean±standard deviation (SD)(n = 3). **P < 0.01 compared with control group;##P < 0.01 comparedwith OGD/R group;§§P < 0.01 compared with OGDPC group. MAPKi:MAPK inhibitors, U0126 and SB203580 mixture; Dors: Dorsomorphin</p>

, , Clin Exp Pharmacol Physiol, 2016, 43(1):125-34.

(A) Cells were pre-treated with 10 ng/ml TGF-β for 24 h, then 5 mM metformin and/or 1 uM (μM) dorsomorphin were added to the medium for another 24 h. Immunofluorescence staining showed that AMPK inhibition abolished metformin

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 6(41):43605-19. ]

ZLN005 increased autophagic activities in cardiomyocytes under HG conditions by SIRT1 pathway. LC3, ATG5, Beclin1, and SIRT1 expression of cardiomyocytes was measured by Western blot analysis. EX527: SIRT1-specific inhibitor. Compound C: AMPK-specific inhibitor Dorsomorphin. The results are expressed as the means±SEM, n=3. The value of LC3 II/LC3 I in ZLN005(−)EX527(−) groups was set as 1. (D): *P<0.05 compared with the ZLN005(−) Compound C(−) groups. ZLN005 (+): 4 μM. Compound C (+): 5 μM.

Datos de [ , , Exp Cell Res, 2016, 345(1):25-36. ]

Sellecks Dorsomorphin (Compound C) Ha sido citado por 483 Publicaciones

METTL3 and METTL14 determine human neural fate specifications [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(22)gkaf1397] PubMed: 41385324
Short-term starvation inhibits CD36 N-glycosylation and downregulates USP7 UFMylation to alleviate RBPJ-maintained T cell exhaustion in liver cancer [ Theranostics, 2025, 15(12):5931-5952] PubMed: 40365281
CETN3 deficiency induces microcephaly by disrupting neural stem/progenitor cell fate through impaired centrosome assembly and RNA splicing [ EMBO Mol Med, 2025, 17(10):2735-2761] PubMed: 40926052
The role of oxidative stress-mediated fibro-adipogenic progenitor senescence in skeletal muscle regeneration and repair [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):104] PubMed: 40025535
Induced pluripotent stem cells carrying novel APTX mutations presented defective neural differentiation with the accumulation of DNA single-strand breaks [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):481] PubMed: 41136416
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Unlocking Hopeaphenol: A Potent Ally Against Cardiac Hypertrophy via AMPK Activation [ Nutrients, 2025, 17(18)3025] PubMed: 41010549
D-mannose promotes diabetic wound healing through inhibiting advanced glycation end products formation in keratinocytes [ Mol Med, 2025, 31(1):15] PubMed: 39827347
Development of FGF21 Mutant with Potent Cardioprotective Effects in T2D Mice via FGFR1-AMPK-Mediated Inhibition of Oxidative Stress [ Int J Mol Sci, 2025, 26(14)6577] PubMed: 40724827
Vicenin-2 Hinders Pro-Inflammatory Response via Targeting the CaMKKβ-AMPK-SIRT1 Axis in Lipopolysaccharide-Stressed THP-1 Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2077] PubMed: 40076701

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