Donafenib (Sorafenib D3)

N.º de catálogoS9621 Lote:S962101

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₁H₁₃D₃ClF₃N₄O₃

Peso molecular

467.84

Número CAS

1130115-44-4

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

94 mg/mL (200.92 mM)

Ethanol

6 mg/mL (12.82 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.300mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.750mg/ml (10.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Donafenib (Sorafenib D3, Bay 43-9006 D3, CM-4307) es el Sorafenib marcado con deuterio. Sorafenib es un inhibidor multiquinasa con CI50 de 6 nM, 15 nM, 20 nM y 22 nM para Raf-1, mVEGFR-2, mVEGFR-3 y B-RAF, respectivamente.

Objetivos

Raf-1 (Cell-free assay)	mVEGFR-2 (Cell-free assay)	mVEGFR-3 (Cell-free assay)	B-Raf (Cell-free assay)
6 nM	15 nM	20 nM	22 nM

In vitro

BAY 43-9006 suprime la actividad BRAF tanto de tipo salvaje como mutante V599E in vitro. Además, BAY 43-9006 demuestra una actividad significativa contra varias tirosina quinasas receptoras implicadas en la neovascularización y la progresión tumoral, incluyendo el receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)-2, VEGFR-3, el receptor β del factor de crecimiento derivado de plaquetas, Flt-3 y c-KIT. En los ensayos mecanísticos celulares, BAY 43-9006 demuestra la inhibición de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos en líneas celulares de tumores de colon, páncreas y mama que expresan KRAS mutante o BRAF de tipo salvaje o mutante, mientras que las líneas celulares de cáncer de pulmón no microcítico que expresan KRAS mutante son insensibles a la inhibición de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos por BAY 43-9006. También se observa una potente inhibición de la autofosforilación de los receptores celulares VEGFR-2, del receptor β del factor de crecimiento derivado de plaquetas y VEGFR-3 para BAY 43-9006.

In vivo

La dosificación oral una vez al día de BAY 43-9006 demuestra una actividad antitumoral de amplio espectro en modelos de xenoinjerto de cáncer de colon, mama y pulmón no microcítico. La inmunohistoquímica demuestra una estrecha asociación entre la inhibición del crecimiento tumoral y la inhibición de la fosforilación de las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERKs) 1/2 en dos de los tres modelos de xenoinjerto examinados, lo que es consistente con la inhibición de la vía RAF/MEK/ERK en algunos, pero no en todos los modelos. Análises adicionales de la densidad de microvasos y el área de microvasos en las mismas secciones tumorales utilizando anticuerpos antimurinos CD31 demuestran una inhibición significativa de la neovascularización en los tres modelos de xenoinjerto.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460, A549 cell lines Concentraciones 0.01 μM, 0.03 μM, 0.1 μM, 0.3 μM, 1 μM, 3 μM Tiempo de incubación 120 min Método Tumor cell lines are plated at 2 × 10⁵ cells per well in 12-well tissue culture plates in DMEM growth media (10% heat-inactivated FCS) overnight. Cells are washed once with serum-free media and incubated in DMEM supplemented with 0.1% fatty acid-free BSA containing various concentrations of Donafenib (Sorafenib D3, BAY 43-9006) in 0.1% DMSO for 120 minutes to measure changes in basal pMEK 1/2, pERK 1/2, or pPKB. Cells are washed with cold PBS (PBS containing 0.1 mmol/L vanadate) and lysed in a 1% (v/v) Triton X-100 solution containing protease inhibitors. Lysates are clarified by centrifugation, subjected to SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose membranes, blocked in TBS-BSA, and probed with anti-pMEK 1/2 (Ser²¹⁷/Ser²²¹; 1:1000), anti-MEK 1/2, anti-pERK 1/2 (Thr²⁰²/Tyr²⁰⁴; 1:1000), anti-ERK 1/2, anti-pPKB (Ser⁴⁷³; 1:1000), or anti-PKB primary antibodies. Blots are developed with horseradish peroxidase (HRP)-conjugated secondary antibodies and developed with Amersham ECL reagent on Amersham Hyperfilm.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Female NCr-nu/nu mice Dosificaciones 7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg Administración Oral gavage

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460, A549 cell lines
Concentraciones
0.01 μM, 0.03 μM, 0.1 μM, 0.3 μM, 1 μM, 3 μM
Tiempo de incubación
120 min
Método
Tumor cell lines are plated at 2 × 10⁵ cells per well in 12-well tissue culture plates in DMEM growth media (10% heat-inactivated FCS) overnight. Cells are washed once with serum-free media and incubated in DMEM supplemented with 0.1% fatty acid-free BSA containing various concentrations of Donafenib (Sorafenib D3, BAY 43-9006) in 0.1% DMSO for 120 minutes to measure changes in basal pMEK 1/2, pERK 1/2, or pPKB. Cells are washed with cold PBS (PBS containing 0.1 mmol/L vanadate) and lysed in a 1% (v/v) Triton X-100 solution containing protease inhibitors. Lysates are clarified by centrifugation, subjected to SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose membranes, blocked in TBS-BSA, and probed with anti-pMEK 1/2 (Ser²¹⁷/Ser²²¹; 1:1000), anti-MEK 1/2, anti-pERK 1/2 (Thr²⁰²/Tyr²⁰⁴; 1:1000), anti-ERK 1/2, anti-pPKB (Ser⁴⁷³; 1:1000), or anti-PKB primary antibodies. Blots are developed with horseradish peroxidase (HRP)-conjugated secondary antibodies and developed with Amersham ECL reagent on Amersham Hyperfilm.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
Female NCr-nu/nu mice
Dosificaciones
7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg
Administración
Oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739839/

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