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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
Deguelin, un producto natural aislado de plantas de la familia Mundulea sericea, es un inhibidor de PI3K/AKT.
Objetivos
PI3K
Akt
In vitro
Deguelin reduce la fosforilación de Akt en líneas celulares de leucemia con un eje PI3K/Akt activo. A 10 o 100 nmol/l, este compuesto es eficaz para inhibir la fosforilación de Akt. La expresión total de Akt no se ve alterada por él. Además, no afecta la expresión ni los niveles de fosforilación de las MAP quinasas p44/42 o p38 en células U937. Aumenta la sensibilidad de las células de leucemia humana a los fármacos quimioterapéuticos. Este químico desfosforila Akt y aumenta la sensibilidad a la citarabina de los blastos de LMA, pero no de los CB CD34+. Cuando se emplea durante 24 h a 10 nmol/l, provoca una detención en fase S de las células U937, con interferencia de la progresión a la fase G2/M. Cuando se emplea solo hasta una concentración de 10 nmol/l durante 24 h, no aumenta significativamente la tasa apoptótica de las células U937.
In vivo
Deguelin inhibe la angiogénesis in vivo de la membrana corioalantoidea de pollo (CAM) sin efecto citotóxico y reduce significativamente la NVC inducida por láser en un modelo de ratón de AMD sin toxicidad retiniana significativa. Exhibió una actividad antitumoral y antiproliferativa significativa en varios tipos de cáncer tanto in vitro como in vivo. En ensayos preclínicos, este compuesto disminuyó notablemente la incidencia tumoral. La Deguelin administrada tópicamente suprimió significativamente la multiplicidad de tumores cutáneos con inducción por UVB, indicando su efecto como un potencial agente quimiopreventivo del cáncer. En ratones A/J, este químico redujo claramente la multiplicidad y el volumen de los tumores, así como la carga tumoral general con la exposición al carcinógeno específico del tabaco benzo(a)pireno (Bap) y otros carcinógenos, sin toxicidad detectable. Sin embargo, no se debe ignorar la toxicidad de este compuesto por encima de cierta dosis. El tratamiento con Deguelin, un potencial inhibidor del complejo I mitocondrial, redujo las neuronas positivas para la tirosina hidroxilasa, lo que lleva a la enfermedad de Parkinson. Kim et al. demuestran que este químico promovió un síndrome similar a la EP, principalmente por la señalización Src/STAT, ya que la α-sinucleína (una función proteica clave en la patogénesis de la EP) fue fosforilada por Src activado por Deguelin.
Flow cytometric analysis of cell cycle in response to deguelin. Cells are incubated with the indicated concentrations of this compound for 24 h, then analysed for DNA content and for the percentage of cells in specific phases of the cell cycle by means of PI staining, whereas for detection of apoptotic cells the Annexin-FITC staining was employed. For this reason, the sum of apoptotic cells plus cells in various phases of the cell cycle exceeds 100%.
Identification of Mubritinib (TAK 165) as an inhibitor of KSHV driven primary effusion lymphoma via disruption of mitochondrial OXPHOS metabolism
[ Oncotarget, 2020, 11(46):4224-4242]
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