Defactinib (VS-6063)

N.º de catálogoS7654 Lote:S765406

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Datos técnicos

Fórmula

C20H21F3N8O3S
Peso molecular 510.49 Número CAS 1073154-85-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (195.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (9.79mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Defactinib (VS-6063, PF-04554878) es un inhibidor de FAK selectivo y activo por vía oral, actualmente en Fase 2.
Objetivos
FAK
In vitro

En líneas celulares sensibles a taxanos (SKOV3ip1) y resistentes a taxanos (SKOV3-TR), Defactinib (VS-6063) inhibe significativamente la expresión de pFAK (Tyr397). La combinación de este compuesto disminuye sinérgicamente la proliferación y aumenta la apoptosis en células SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 y HeyA8-MDR. Su combinación con Y15 también disminuye sinérgicamente la viabilidad, la clonogenicidad y la adhesión celular en líneas celulares de cáncer de tiroides.

In vivo

En modelos sensibles y resistentes a PTX, Defactinib (VS-6063) (50 mg/kg p.o.) mejora la inhibición del crecimiento tumoral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 and HeyA8-MDR cells

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    96 hours

  • Método

    Ovarian cancer cells are treated with increasing concentrations of Defactinib (VS-6063) for 96 hours and then subjected to the MTT assay. Results are confirmed with triplicate experiments.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Mice bearing SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 or HeyA8-MDR tumors

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24062525/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25277206/

Validación de productos por parte del cliente

Immunofluorescence microscopy (1000x magnification) with p65 (red fluorescence, Cy3) revealed a cytoplasmic retention of p65 after VS-6063 treatment in HBl-2 and MINO (D).

Datos de [ , , Haematologica, 2018, 103(1):116-125 ]

c, d MEL-JUSO cells were pre-treated with Defactinib (5 µM); e, f WM1205-LU cells were pre-treated with either inhibitor or a combination of both. Subsequently, cells were treated with trametinib (10 nM) and phosphorylation of key kinases, as well as cell viability were determined (48 h) using multiplex ELISA and resazurin reduction assay, respectively. Data show averaged median fluorescence intensity (MFI) for each protein (means ± S.D. from n = 3 independent experiments) and or cell viability relative to control values of 100% (means + S.E.M. from n = 3 independent experiments). Statistical analysis was performed using two-way ANOVA with post-hoc Tukey test

Datos de [ , , Cell Death Differ. 2018, doi: 10.1038/s41418-018-0210-8 ]

(C) D2.A1 cells were pretreated for 18 hours with the indicated concentration of Defactinib. (D) D2.A1 cells were pretreated for 10 minutes with indicated concentrations of Defactinib. cells were serum starved for 18 hours with or without inhibitor pretreatment and cells were subsequently stimulated with FGF2 (20ng/ml) for 30 minutes and analyzed by immunoblot for downstream phosphorylation of Erk1/2. Expression of total Erk1/2 was analyzed as a loading control.

Datos de [ , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(9):2096-106 ]

Western blot analysis of phosphorylated FAK Y397 levels in SCC42B and FaDu cells treated with increasing concentrations of the FAK inhibitors PF-573228, PF-562271 and VS-6063 for 1 h. GAPDH levels were used as loading control.

Datos de [ , , Cancer Epidemiology, 2018, doi:10.1158/1055-9965.EPI-17-1082 ]

Sellecks Defactinib (VS-6063) Ha sido citado por 84 Publicaciones

Epstein-Barr virus induces aberrant B cell migration and diapedesis via FAK-dependent chemotaxis pathways [ Nat Commun, 2025, 16(1):4581] PubMed: 40389409
Vitamin D Binding Protein, a Ligand of Integrin beta 1, Motivates Both Tumor Cells and Schwann Cells to Promote Perineural Invasion in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(44):e11726] PubMed: 40923379
Role of the androgen receptor in melanoma aggressiveness [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):34] PubMed: 39837817
DIRAS3 Inhibits Ovarian Cancer Cell Growth by Blocking the Fibronectin-Mediated Integrin β1/FAK/AKT Signaling Pathway [ Cells, 2025, 14(16)1250] PubMed: 40862729
Therapeutic benefit of the dual ALK/FAK inhibitor ESK440 in ALK-driven neuroblastoma [ Neoplasia, 2025, 60:100964] PubMed: 39900433
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
A novel DNA repair protein, N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1), links stromal tumour microenvironment to chemoresistance [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634323] PubMed: 39896456
FAK Drives Resistance to Therapy in HPV-Negative Head and Neck Cancer in a p53-Dependent Manner [ Clin Cancer Res, 2024, 30(1):187-197] PubMed: 37819945
SPHK1 promotes bladder cancer metastasis via PD-L2/c-Src/FAK signaling cascade [ Cell Death Dis, 2024, 15(9):678] PubMed: 39284838
Tumor microenvironment-induced FOXM1 regulates ovarian cancer stemness [ Cell Death Dis, 2024, 15(5):370] PubMed: 38806454

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