dBET6

N.º de catálogoS8762 Lote:S876203

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Datos técnicos

Fórmula

C42H45ClN8O7S
Peso molecular 841.37 Número CAS 1950634-92-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (118.85 mM)
Ethanol 33 mg/mL (39.22 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (5.94mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción dBET6 es un PROTAC degrader de bromodominios BET altamente permeable a las células con una IC50 de 14 nM para la unión a BRD4. dBET6 también induce la regulación a la baja de c-MYC y la apoptosis.
Objetivos
BRD4
14 nM
In vitro

dBET6 es un degradador de bromodominios BET altamente permeable a las células. Es potente en la mayoría de las líneas celulares cancerosas. Este compuesto presenta una potencia celular altamente aumentada con una degradación evidente en el rango sub-nanomolar. El tratamiento con 100 nM de esta sustancia química conduce a la degradación de BRD4 después de 1 hora, lo que provoca la posterior regulación a la baja de c-MYC y la inducción de la apoptosis. Interrumpe la elongación de la transcripción productiva global. Su tratamiento conduce a una disminución generalizada de los niveles de ARNm en estado estacionario, pero se observó un impacto inconmensurable en la expresión de los miembros del circuito regulador central de los factores de transcripción leucemogénicos. El colapso de la maquinaria transcripcional central provocado por la degradación de BET precede a una robusta respuesta apoptótica, de aparente significado traslacional.
In vivo

dBET6 es bien tolerado. Tras el tratamiento con este compuesto, se observa una reducción significativa de la carga leucémica en un modelo de ratón diseminado de LLA-T. Además, los ratones tratados con este químico (7,5 mg/kg BID) muestran un beneficio de supervivencia significativo en comparación con los ratones tratados con el control del vehículo o JQ1 (20 mg/kg QD).

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MOLT4 cells deficient in CRBN expression

  • Concentraciones

    0.05, 0.1, 0.5, 1 μM

  • Tiempo de incubación

    3 hr

  • Método

    MOLT4 cells deficient in CRBN expression are treated with various concentrations of either dBET1 or dBET6 for 3 hr. Cells are collected by centrifugation, washed once with PBS and transferred into PCR tubes, spun down and incubated at 47.5°C for 3 min. After a subsequent incubation for 3 min on 25°C, cells are lysed by addition of 30 µL lysis buffer and three repeated freeze-thaw cycles using liquid nitrogen.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Male CD-1 mice

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28673542/

Sellecks dBET6 Ha sido citado por 14 Publicaciones

Tumor microenvironment-targeted PROTAC nanoparticle self-assembly broadly predicted by structural descriptors [ Sci Adv, 2025, 11(49):eadu2292] PubMed: 41348877
Dual targeting and bioresponsive nano-PROTAC induced precise and effective lung cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2024, 22(1):692] PubMed: 39523308
Cell-type-specific tumour sensitivity identified with a bromodomain targeting PROTAC in adenoid cystic carcinoma [ J Pathol, 2024, 262(1):37-49] PubMed: 37792636
Increased expression of BRD4 isoforms long (BRD4-L) and short (BRD4-S) promotes chemotherapy resistance in high-grade serous ovarian carcinoma [ Genes Cancer, 2023, 10.18632/genesandcancer.233] PubMed: 37705995
Increased expression of BRD4 isoforms long (BRD4-L) and short (BRD4-S) promotes chemotherapy resistance in high-grade serous ovarian carcinoma [ Genes Cancer, 2023, 14:56-76] PubMed: 37705995
BRD2 inhibition blocks SARS-CoV-2 infection by reducing transcription of the host cell receptor ACE2 [ Nat Cell Biol, 2022, 24(1):24-34] PubMed: 35027731
Viral E protein neutralizes BET protein-mediated post-entry antagonism of SARS-CoV-2 [ Cell Rep, 2022, 40(3):111088] PubMed: 35839775
Structure-guided discovery of novel potent and efficacious proteolysis targeting chimera (PROTAC) degrader of BRD4 [ Bioorg Chem, 2021, 115:105238] PubMed: 34390970
Epigenomic landscape and 3D genome structure in pediatric high-grade glioma [ Sci Adv, 2021, 7(23)eabg4126] PubMed: 34078608
BRD2 inhibition blocks SARS-CoV-2 infection in vitro by reducing transcription of the host cell receptor ACE2 [ bioRxiv, 2021, 2021.01.19.427194] PubMed: 33501440

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