Dasatinib (BMS-354825)

N.º de catálogoS1021 Lote:S102107

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Datos técnicos

Fórmula

C22H26ClN7O2S
Peso molecular 488.01 Número CAS 302962-49-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Dasatinib es un inhibidor novedoso, potente y multi-dirigido que actúa sobre Abl, Src y c-Kit, con IC50 de <1 nM, 0.8 nM y 79 nM en ensayos sin células, respectivamente. Dasatinib induce autophagy y apoptosis con actividad antitumoral.
Objetivos
LCK Abl
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 c-Kit (D816V)
(Cell-free assay)		 c-Kit (wt)
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM 37 nM 79 nM
In vitro

Dasatinib es más eficaz en la inhibición de la proliferación de células Ba/F3 que expresan Bcr-Abl de tipo salvaje y mutantes de Bcr-Abl, con la excepción de T315I. Este compuesto tiene una potencia aumentada en dos logaritmos (aproximadamente 325 veces). Inhibe potentemente la quinasa Abl de tipo salvaje y todos los mutantes excepto T315I en un rango estrecho. Este agente se dirige directamente a los dominios de la quinasa Abl de tipo salvaje y mutante e inhibe la autofosforilación y la fosforilación del sustrato de manera dependiente de la concentración. Muestra una potencia 325 veces mayor contra las células que expresan Bcr-Abl de tipo salvaje. El porcentaje de colonias de células de médula ósea TgE disminuye del 100% en los pocillos no tratados al 4,12% en los pocillos tratados con este compuesto. En presencia de este químico, la diferencia en el porcentaje de colonias formadas por las células de médula ósea WT y TgE es estadísticamente significativa. La expresión de LMP2A es capaz de promover la supervivencia y proliferación de linfocitos B, lo que puede ser inhibido al dirigirse a las quinasas Lyn y/o c-Abl a través de este agente. Su tratamiento inhibe la señalización Src, disminuye el crecimiento e induce la detención del ciclo celular y la apoptosis en un subconjunto de células de cáncer de tiroides. El tratamiento con dosis crecientes de este compuesto (0,019 μM a 1,25 μM) durante 3 días inhibe el crecimiento de las líneas celulares C643, TPC1, BCPAP y SW1736 en aproximadamente un 50% a bajas concentraciones nanomolares, mientras que se requieren concentraciones más altas para inhibir el crecimiento de la línea celular K1. El tratamiento con 10 nM o 50 nM de este químico resulta en un aumento del 9-22% de las células en la población G1 entre las células BCPAP, SW1736 y K1, y una disminución correspondiente del 7-18% en el porcentaje de células en la fase S.

In vivo

Dasatinib revierte la esplenomegalia en ratones doble transgénicos LMP2A/MYC. Este compuesto previene específicamente la formación de colonias por células B de médula ósea que expresan LMP2A y disminuye el tamaño del bazo en los ratones TgE. La masa del bazo disminuye significativamente entre los ratones Tg6/λ-MYC tratados con este compuesto en comparación con el grupo control. Inhibe la linfadenopatía en ratones doble transgénicos LMP2A/MYC. Este químico revierte la esplenomegalia en ratones Rag1KO injertados con células tumorales de ratones doble transgénicos LMP2A/MYC. Su terapia inhibe la fosforilación de Lyn en tumores de linfocitos B que expresan LMP2A.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de autofosforilación de quinasa

    Se realizan ensayos de quinasa utilizando proteínas de fusión de glutatión S-transferasa (GST)-Abl de tipo salvaje y mutantes (aminoácidos 220-498 de c-Abl). Las proteínas de fusión GST-Abl se liberan de las perlas de glutatión-Sepharose antes de su uso; la concentración de ATP es de 5 μM. Inmediatamente antes de su uso en ensayos de autofosforilación de quinasa y de fosforilación de sustrato peptídico in vitro, las proteínas de fusión del dominio de quinasa GST-Abl se tratan con la tirosina fosfatasa LAR. Después de 1 hora de incubación a 30 °C, la fosfatasa LAR se inactiva mediante la adición de vanadato de sodio (1 mM). El análisis de inmunotransferencia que compara la quinasa GST-Abl no tratada con la quinasa GST-Abl desfosforilada se realiza rutinariamente utilizando el anticuerpo 4G10 específico de fosfotirosina para confirmar la desfosforilación completa (>95%) de los residuos de tirosina y el anticuerpo c-Abl CST 2862 para confirmar la carga igual de la quinasa GST-Abl. El rango de concentración de Dasatinib se extiende a 1.000 nM para el mutante T315I. Estas mismas concentraciones de inhibidor se utilizan para los ensayos de fosforilación de sustrato peptídico in vitro. Los tres inhibidores se prueban en estos mismos rangos de concentración contra la quinasa GST-Src y la quinasa GST-Lyn.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Ba/F3 cell lines

  • Concentraciones

    ~32 nM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Ba/F3 cell lines are seeded in triplicate and incubated with escalating concentrations of Dasatinib for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate-based viability assay. IC50 and IC90 values are reported as the mean of three independent experiments done in quadruplicate. The inhibitor concentration ranges are 0 nM to 32 nM (this compound). The concentration range of this chemical is extended to 200 nM for mutant T315I.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC)

  • Dosificaciones

    30 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15930265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16434489/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609829/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586301/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

Datos de [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Cytotoxicity by Dasatinib and Nutlin-3 used alone or in combination in B-CLL patient leukemic cells. B-CLL patient leukemic cells were exposed to serial doses of Dasatinib or Nutlin- 3 used either alone or in combination, with a fixed ratio, for 48 hours. Dose-effect plots, to determine drug efficacy, are shown for representative B-CLL samples, including 3 patients carrying 17p- (Pt. #7, Pt. #8, and Pt. #10). The decrease of cell viability, labeled "effect" on the Y-axis, was determined in assays done at least twice in duplicate.</p>

Datos de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Dasatinib interferes with the p53 transcriptional activity induced by Nutlin-3. Leukemic cell lines were exposed for 24 hours to Dasatinib (10 μM) and Nutlin-3 (10 μM), used either alone or in combination, as indicated. Levels of p53 (A), MDM2 and p21 (B) were assessed by Western blot analysis of total cell lysates. Representative examples of Western blot results are shown. Tubulin staining is shown as loading control; after densitometric analyses, p53 as well as MDM2 and p21 protein levels are expressed as folds of protein modulation, by the indicated treatments, with respect to the control untreated cultures set to 1 (hatched line). *P < 0.05 with respect to the Nutlin-3-treated cultures.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Datos de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Role of Akt in Dasatinib cytotoxicity and in DasatinibtNutlin-3 synergy. A, whole cell lysates were prepared from EHEB and BJAB cell lines treated (for 16 hours) as indicated, and hybridized with a human Phospho-Kinase array kit. Spot densities of phospho-proteins were quantified using Image Quant TL software and normalized to those of positive controls (set at 100) on the same membrane. The analysis of modulation of phosphorylation signals for P-ERK1/2, P-p38, and P-Akt are reported (*P < 0.05). Validation of phospho-kinase array results was carried out by Western blot analysis of P-Akt levels.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Datos de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

Sellecks Dasatinib (BMS-354825) Ha sido citado por 643 Publicaciones

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
β-catenin initiates peritoneal fibrosis by triggering mitochondrial fission-mediated mesothelial cell senescence fate transition [ Mil Med Res, 2025, 12(1):83] PubMed: 41320784
CAR macrophages with built-In CD47 blocker combat tumor antigen heterogeneity and activate T cells via cross-presentation [ Nat Commun, 2025, 16(1):4069] PubMed: 40307254
An age-related decrease in leptin contributes to CD8+ T cell aging in the tumor microenvironment [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102310] PubMed: 40858107
Enhanced conversion of T cells into CAR T cells by modulation of the MAPK/ERK pathway [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101970] PubMed: 39938523
The PLEKHA1-TACC2 fusion gene drives tumorigenesis via vascular mimicry formation in esophageal squamous-cell carcinoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01536-1] PubMed: 40615663
Trehalose activates autophagy to alleviate cisplatin-induced chronic kidney injury by targeting the mTOR-dependent TFEB signaling pathway [ Theranostics, 2025, 15(6):2544-2563] PubMed: 39990216
A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176] PubMed: 40713864
ARHGAP12 and ARHGAP29 exert distinct regulatory effects on switching between two cell morphological states through GSK-3 activity [ Cell Rep, 2025, 44(3):115361] PubMed: 40053455
TBK1 phagosomal recruitment enhances antifungal immunity via positive feedback regulation with SRC [ Cell Rep, 2025, 44(7):115972] PubMed: 40638388

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