Dasatinib Monohydrate

N.º de catálogoS7782 Lote:S778203

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Datos técnicos

Fórmula

C22H28ClN7O3S
Peso molecular 506.02 Número CAS 863127-77-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.62 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Dasatinib Monohydrate (BMS-354825) es un inhibidor novedoso, potente y multi-objetivo que se dirige a Abl, Src y c-Kit, con una IC50 de <1 nM, 0,8 nM y 79 nM, respectivamente.
Objetivos
Abl
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 c-Kit (D816V)
(Cell-free assay)		 c-Kit (wt)
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM 37 nM 79 nM
In vitro Dasatinib es más eficaz que imatinib para inhibir la proliferación de células Ba/F3 que expresan Bcr-Abl de tipo salvaje y mutantes de Bcr-Abl, con la excepción de T315I. Dasatinib tiene una potencia aumentada de dos logaritmos (∼325 veces) en relación con imatinib. Dasatinib inhibe potentemente la quinasa Abl de tipo salvaje y todas las mutantes, excepto T315I, en un rango estrecho. Dasatinib se dirige directamente a los dominios quinasa Abl de tipo salvaje y mutante e inhibe la autofosforilación y la fosforilación del sustrato de manera dependiente de la concentración. Dasatinib muestra una potencia 325 veces mayor en comparación con imatinib contra células que expresan Bcr-Abl de tipo salvaje. El porcentaje de colonias de células de médula ósea TgE disminuye del 100% en pocillos no tratados al 4,12% en pocillos tratados con Dasatinib. En presencia de Dasatinib, la diferencia en el porcentaje de colonias formadas por células de médula ósea WT y TgE es estadísticamente significativa. La expresión de LMP2A es capaz de promover la supervivencia y proliferación de linfocitos B, lo que puede ser inhibido al dirigirse a las quinasas Lyn y/o c-Abl a través de Dasatinib. El tratamiento con Dasatinib inhibe la señalización de Src, disminuye el crecimiento e induce la detención del ciclo celular y la apoptosis en un subconjunto de células de cáncer de tiroides. El tratamiento con dosis crecientes de Dasatinib (0,019 μM a 1,25 μM) durante 3 días inhibe el crecimiento de las líneas celulares C643, TPC1, BCPAP y SW1736 en aproximadamente un 50% a bajas concentraciones nanomolares, mientras que se requieren concentraciones más altas para inhibir el crecimiento de la línea celular K1. El tratamiento con 10 nM o 50 nM de Dasatinib resulta en un aumento del 9-22% de células en la población G1 entre las células BCPAP, SW1736 y K1, y una disminución correspondiente del 7-18% en el porcentaje de células en la fase S.
In vivo Dasatinib revierte la esplenomegalia en ratones doble transgénicos LMP2A/MYC. Dasatinib previene específicamente la formación de colonias por células B de médula ósea que expresan LMP2A y disminuye el tamaño del bazo en ratones TgE. La masa esplénica disminuyó significativamente en ratones Tg6/λ-MYC tratados con Dasatinib en comparación con el grupo de control. Dasatinib inhibe la linfadenopatía en ratones doble transgénicos LMP2A/MYC. Dasatinib revierte la esplenomegalia en ratones Rag1KO injertados con células tumorales de ratones doble transgénicos LMP2A/MYC. La terapia con Dasatinib inhibe la fosforilación de Lyn en tumores de linfocitos B que expresan LMP2A.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de autofosforilación de quinasas

    Se realizan ensayos de quinasas utilizando proteínas de fusión de glutatión S-transferasa (GST)-Abl de tipo salvaje y mutantes (aminoácidos 220-498 de c-Abl). Las proteínas de fusión GST-Abl se liberan de las perlas de glutatión-Sepharose antes de su uso; la concentración de ATP es de 5 μM. Inmediatamente antes de su uso en ensayos de autofosforilación de quinasas y fosforilación de sustratos peptídicos in vitro, las proteínas de fusión del dominio quinasa GST-Abl se tratan con tirosina fosfatasa LAR. Después de 1 hora de incubación a 30 °C, la fosfatasa LAR se inactiva mediante la adición de vanadato de sodio (1 mM). El análisis por inmunoblot que compara la quinasa GST-Abl no tratada con la quinasa GST-Abl desfosforilada se realiza rutinariamente utilizando el anticuerpo 4G10 específico de fosfotirosina para confirmar la desfosforilación completa (>95%) de los residuos de tirosina y el anticuerpo c-Abl CST 2862 para confirmar la carga equitativa de la quinasa GST-Abl. El rango de concentración de Dasatinib se extiende a 1.000 nM para la mutante T315I. Estas mismas concentraciones de inhibidor se utilizan para los ensayos de fosforilación de sustratos peptídicos in vitro. Los tres inhibidores se prueban en estos mismos rangos de concentración contra la quinasa GST-Src y la quinasa GST-Lyn.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Ba/F3 cell lines

  • Concentraciones

    ~32 nM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Ba/F3 cell lines are seeded in triplicate and incubated with escalating concentrations of Dasatinib for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate-based viability assay. IC50 and IC90 values are reported as the mean of three independent experiments done in quadruplicate. The inhibitor concentration ranges are 0 nM to 32 nM (Dasatinib). The Dasatinib concentration range is extended to 200 nM for mutant T315I.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC)

  • Dosificaciones

    30 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15930265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16434489/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609829/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586301/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

Datos de [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Cytotoxicity by Dasatinib and Nutlin-3 used alone or in combination in B-CLL patient leukemic cells. B-CLL patient leukemic cells were exposed to serial doses of Dasatinib or Nutlin- 3 used either alone or in combination, with a fixed ratio, for 48 hours. Dose-effect plots, to determine drug efficacy, are shown for representative B-CLL samples, including 3 patients carrying 17p- (Pt. #7, Pt. #8, and Pt. #10). The decrease of cell viability, labeled "effect" on the Y-axis, was determined in assays done at least twice in duplicate.</p>

Datos de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Dasatinib interferes with the p53 transcriptional activity induced by Nutlin-3. Leukemic cell lines were exposed for 24 hours to Dasatinib (10 μM) and Nutlin-3 (10 μM), used either alone or in combination, as indicated. Levels of p53 (A), MDM2 and p21 (B) were assessed by Western blot analysis of total cell lysates. Representative examples of Western blot results are shown. Tubulin staining is shown as loading control; after densitometric analyses, p53 as well as MDM2 and p21 protein levels are expressed as folds of protein modulation, by the indicated treatments, with respect to the control untreated cultures set to 1 (hatched line). *P < 0.05 with respect to the Nutlin-3-treated cultures.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

Datos de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Role of Akt in Dasatinib cytotoxicity and in DasatinibtNutlin-3 synergy. A, whole cell lysates were prepared from EHEB and BJAB cell lines treated (for 16 hours) as indicated, and hybridized with a human Phospho-Kinase array kit. Spot densities of phospho-proteins were quantified using Image Quant TL software and normalized to those of positive controls (set at 100) on the same membrane. The analysis of modulation of phosphorylation signals for P-ERK1/2, P-p38, and P-Akt are reported (*P < 0.05). Validation of phospho-kinase array results was carried out by Western blot analysis of P-Akt levels.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

Datos de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

Sellecks Dasatinib Monohydrate Ha sido citado por 244 Publicaciones

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
SMYD5 is a novel epigenetic gatekeeper of the mild hypothermia response [ bioRxiv, 2023, 2023.05.11.540170] PubMed: 37333301
THY1-mediated mechanisms converge to drive YAP activation in skin homeostasis and repair [ Nat Cell Biol, 2022, 24(7):1049-1063] PubMed: 35798842
MicroRNA-485-5p targets keratin 17 to regulate oral cancer stemness and chemoresistance via the integrin/FAK/Src/ERK/β-catenin pathway [ J Biomed Sci, 2022, 29(1):42] PubMed: 35706019
The interactions between integrin α5β1 of liver cancer cells and fibronectin of fibroblasts promote tumor growth and angiogenesis [ Int J Biol Sci, 2022, 18(13):5019-5037] PubMed: 35982891
GSK3 inhibition circumvents and overcomes acquired lorlatinib resistance in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):16] PubMed: 35301419
Proteome-Wide Deconvolution of Drug Targets and Binding Sites by Lysine Reactivity Profiling [ Anal Chem, 2022, 10.1021/acs.analchem.1c05455] PubMed: 35147412
Induction of IDO1 and Kynurenine by Serine Proteases Subtilisin, Prostate Specific Antigen, CD26 and HtrA: A New Form of Immunosuppression [ Front Immunol, 2022, 13:841045] PubMed: 35251038
In Vitro Validation of the Therapeutic Potential of Dendrimer-Based Nanoformulations against Tumor Stem Cells [ Int J Mol Sci, 2022, 23(10)5691] PubMed: 35628503
Mcl-1 inhibition overcomes BET inhibitor resistance induced by low FBW7 expression in breast cancer [ J Cell Mol Med, 2022, 10.1111/jcmm.17210] PubMed: 35132755

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