Dapagliflozin (BMS-512148)

N.º de catálogoS1548 Lote:S154807

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Datos técnicos

Fórmula

C21H25ClO6
Peso molecular 408.87 Número CAS 461432-26-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.55 mM)
Ethanol 17 mg/mL (41.57 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Dapagliflozin es un inhibidor potente y selectivo de hSGLT2 con una EC50 de 1,1 nM, exhibiendo una selectividad 1200 veces mayor que hSGLT1. Fase 4.
Objetivos
hSGLT2
(CHO cells)
1.1 nM(EC50)
In vitro

Dapagliflozin no es sensible a hSGLT1 con una IC50 1200 veces mayor.

Este compuesto es 32 veces más potente que la florizina contra hSGLT2, pero 4 veces menos potente que la florizina contra hSGLT1. Es altamente selectivo frente a los transportadores GLUT y muestra una inhibición del 8-9 % en un tampón sin proteínas a 20 μM y prácticamente ninguna inhibición en presencia de 4 % de albúmina sérica bovina.

Este compuesto químico tiene buena permeabilidad a través de las membranas de las células Caco-2 y es un sustrato de la P-glicoproteína (P-gp), pero no un inhibidor significativo de la P-gp. Es estable en suero de rata, perro, mono y humano a 10 μM. No muestra respuestas inhibitorias ni inducción a las enzimas P450 humanas. Las vías metabólicas in vitro de este compuesto son la glucuronidación, la hidroxilación y la O-desetilación.

In vivo

Dapagliflozin reduce los niveles de glucosa en sangre en un 55 % después de una dosis oral de 0,1 mg/kg en ratas hiperglucémicas con estreptozotocina (STZ), lo que se debe en parte a la estabilidad metabólica conferida por el enlace C-glucósido. Este compuesto presenta un perfil favorable de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) y es biodisponible por vía oral.

Este compuesto químico (1 mg/kg) causa una glucosuria significativa dependiente de la dosis y un aumento en el volumen de orina en ratas normales durante 24 horas después de la dosis. Induce un aumento en la excreción de glucosa y volumen de orina a las 6 horas después de la dosis en ratas Zucker diabéticas obesas (ZDF). Este agente reduce los niveles de glucosa en ayunas y postprandiales en ratas ZDF incluso después de 2 semanas de tratamiento, sin ningún marcador de toxicidad renal o hepática.

Reduce significativamente el desarrollo de hiperglucemia, con niveles de glucosa en sangre más bajos. Este compuesto podría mejorar la sensibilidad a la insulina, reducir la masa de células β y el desarrollo de una función pancreática deteriorada.

Características Estimulador más potente de la glucosuria que otros inhibidores de SGLT2.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de unión a SGLT

    Se utilizan células de ovario de hámster chino (CHO) que expresan de forma estable SGLT2 humano (hSGLT2) y SGLT1 humano (hSGLT1) para el desarrollo de ensayos de transporte utilizando el sustrato selectivo de SGLT α-metil-D-glucopiranósido (AMG). Se ensaya la capacidad de Dapagliflozin para inhibir la captación de [14C]AMG en un tampón libre de proteínas durante un período de incubación de 2 horas. La curva de respuesta se ajusta a un modelo empírico de cuatro parámetros para determinar la concentración del inhibidor a la respuesta semimáxima, reportada como EC50. Se utiliza un tampón libre de proteínas para simular las condiciones de baja concentración de proteínas del filtrado glomerular, que baña los objetivos SGLT en la superficie luminal del túbulo proximal en el riñón.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Normal Sprague Dawley rats or streptozotocin induced male Sprague Dawley rats

  • Dosificaciones

    0.01-10 mg/kg (1 mL/kg) followed by a 50% glucose solution (2 g/kg)

  • Administración

    Dosed orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18260618/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18356408/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19996149/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34836340/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Effects of once-daily administration of DAPA, DAPA switched to (DAla2)GIP or saline vehicle on (AeD) DEXA images, (E) body fat, (F) lean mass, (G) bone mineral content and (H) bone mineral density in high fat fed mice. Mice received saline vehicle (0.9% wt/vol; po), DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 28 days, or DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 14 days followed by (DAla2)GIP (25 nmol/kg; ip) once-daily for 14 days. Lean control mice received saline vehicle once-daily. White bars=lean controls; grey bars=HF controls; black bars=DAPA; and hatched bars=DAPA / GIP. Values are mean ± SEM for groups of 6-8 mice. *p < 0.05 and **p < 0.01 compared to HF controls.<br /> </p>

, , Mol Cell Endocrinol, 2016, 420:37-45.

<p>Effects of Dapagliflozin at different concentrations on the amplitude of shortening in ventricular myocytes from Streptozotocin-induced diabetic and Control rats. Graph showing the mean amplitudes (AMP) of shortening, expressed as a percentage of shortening in STZ and Control myocytes superfused with normal Tyrode(NT) and in the presence of different concentrations of DAPA. Data are mean+S.E.M. (n = 182 cells from 30 rats). Horizontal lines above the bars represent significant differences at the level of P<0.05.</p>

, , Mol Cell Biochem,2015, 400(1-2):57-68.

(B) Clonogenic survival of prostate cancer cells treated with Canagliflozin, Dapagliflozin or Salicylate and expressed relative to the vehicle controls.

Datos de [ , , Mol Metab, 2016, 5(10):1048-56. ]

Percentage of viable hCPCs following treatment with dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h. Viability was not significant different in hCPCs exposed to 1 μM dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h and in the control. Results are presented as means ± SD. *p<0.05 vs. control. **p<0.01 vs. control.

Datos de [ , , Biomol Ther, 2016, 24(4):363-70 ]

Sellecks Dapagliflozin (BMS-512148) Ha sido citado por 44 Publicaciones

REDD1 expression in podocytes facilitates renal inflammation and pyroptosis in streptozotocin-induced diabetic nephropathy [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):79] PubMed: 39920111
Low-dose metformin requires brain Rap1 for its antidiabetic action [ Sci Adv, 2025, 11(31):eadu3700] PubMed: 40737402
Single-nucleus RNA sequencing identifies cell-type-specific effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in human myocardial slices [ Eur Heart J, 2024, 31:ehae472.] PubMed: 39082743
ALDH2 mediates the effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) on improving cardiac remodeling [ Cardiovasc Diabetol, 2024, 23(1):380] PubMed: 39462342
SGLT2i improves kidney senescence by down-regulating the expression of LTBP2 in SAMP8 mice [ J Cell Mol Med, 2024, 28(6):e18176] PubMed: 38454800
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Dapagliflozin improves skeletal muscle insulin sensitivity through SIRT1 activation induced by nutrient deprivation state [ Sci Rep, 2024, 14(1):16878] PubMed: 39043740
Dapagliflozin Mitigated Elevated Disomic and Diploid Sperm in a Mouse Model of Diabetes and Recover the Disrupted Ogg1, Parp1, and P53 Gene Expression [ Biomedicines, 2023, 10.3390/biomedicines11112980] PubMed: 38001980
Impacts of the DPP-4 Inhibitor Saxagliptin and SGLT-2 Inhibitor Dapagliflozin on the Gonads of Diabetic Mice [ Biomedicines, 2023, 11(10)2674] PubMed: 37893048
Streptozotocin induces renal proximal tubular injury through p53 signaling activation [ Sci Rep, 2023, 13(1):8705] PubMed: 37248327

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