Dabrafenib (GSK2118436)

N.º de catálogoS2807 Lote:S280708

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Datos técnicos

Fórmula

C23H20F3N5O2S2
Peso molecular 519.56 Número CAS 1195765-45-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.47 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.000mg/ml (5.77mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
2% DMSO 45% PEG300 2%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.000mg/ml (5.77mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; Then continue to add 510 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Dabrafenib es un inhibidor específico de la BRAFV600E mutante con una IC50 de 0,7 nM en ensayos sin células, con una potencia 7 y 9 veces menor contra B-Raf(wt) y c-Raf, respectivamente.
Objetivos
B-Raf (V600E)
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 C-Raf
(Cell-free assay)
0.7 nM 5.2 nM 6.3 nM
In vitro

Dabrafenib es selectivo para la quinasa Raf, con una selectividad 400 veces mayor hacia B-Raf que el 91% de las otras quinasas probadas. Este compuesto inhibe la quinasa B-RafV600E, lo que lleva a una disminución de la fosforilación de ERK y a la inhibición de la proliferación celular mediante una detención inicial en la fase G1 del ciclo celular en células cancerosas que codifican específicamente la mutación para B-RafV600E.

In vivo

Dabrafenib (administrado oralmente) inhibe el crecimiento de xenoinjertos tumorales humanos de melanoma mutante B-RafV600E (A375P) y cáncer de colon (Colo205), que crecen subcutáneamente en ratones inmunocomprometidos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    A375PF11 cells

  • Concentraciones

    > 10 uM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cells were treated with different concentrations of this compound for 24 h.
Estudio en animales:

[4]
  • Modelos animales

    Male C57Bl/6J mice

  • Dosificaciones

    3 mg/kg

  • Administración

    Osmotic pumps

Referencias

  • https://www.researchgate.net/publication/269940032_Abstract_B88_A_selective_Raf_kinase_inhibitor_induces_cell_death_and_tumor_regression_of_human_cancer_cell_lines_encoding_B-RafV600E_mutation
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900673/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34296750/

Validación de productos por parte del cliente

A375P cells were treated with vehicle, the BRAF inhibitor GSK2118436, the MEK inhibitor GSK1120212, 10 uM HCQ, or the indicated combinations. Shown are 48-hour immunoblots directed against the indicated proteins.

Datos de [ J Clin Invest , 2014 , 24(3), 1406-17 ]

Levels of pERK and tERK in the CLL cells derived from PBMC were measured by Western blot. We used vemurafenib, dabrafenib, and trametinib (0.07 uM) as indicated. One of 3 independent experiments with similar results is shown. CLL cells exposed to dabrafenib or vemurafenib had an elevated pERK/tERK ratio as compared with vehicle (P < 0.01).

Datos de [ J Clin Invest , 2014 , 124(11), 5074-84 ]

<p>Dabrafenib alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. Mice were treated with 300 mg/kg acetaminophen (i.p.), with or without pretreatment with 300 mg/kg or 100 mg/kg dabrafenib (p.o.).TUNEL staining for nuclear DNA fragmentation in mouse liver cells.</p>

Datos de [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1278 ]

<p>The effects of inhibitors of mutant BRAFV600 inhibitor dabrafenib on cancer cell growth were evaluated by the MTT assay. Cell growth inhibition of FRO and SW1736 cell lines induced by dabrafenib.</p>

Datos de [ Transl Res , 2014 , 10.1016/j.trsl.2014.06.005 ]

Sellecks Dabrafenib (GSK2118436) Ha sido citado por 323 Publicaciones

Pan-inhibition of super-enhancer-driven oncogenic transcription by next-generation synthetic ecteinascidins yields potent anti-cancer activity [ Nat Commun, 2025, 16(1):512] PubMed: 39779693
Loss of tumor cell MHC Class II drives MAPK-inhibitor insensitivity of BRAF-mutant anaplastic thyroid cancers [ J Clin Invest, 2025, e191781] PubMed: 40828595
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
BRAF/MEK inhibition induces cell state transitions boosting immune checkpoint sensitivity in BRAFV600E-mutant glioma [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102183] PubMed: 40505659
HDAC and MEK inhibition synergistically suppresses HOXC6 and enhances PD-1 blockade efficacy in BRAFV600E-mutant microsatellite stable colorectal cancer [ J Immunother Cancer, 2025, 13(1)e010460] PubMed: 39800382
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Axl inhibitor-mediated reprogramming of the myeloid compartment of the in vitro tumor microenvironment is influenced by prior targeted therapy treatment [ Front Immunol, 2025, 16:1601420] PubMed: 40539073
Novel TEAD1 Inhibitor VT103 Enhances Dabrafenib Efficacy in BRAF V600E Mutated Lung Adenocarcinoma via Survivin Downregulation [ Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70075] PubMed: 40202586
Therapeutic Potential of Glutaminase Inhibition Targeting Metabolic Adaptations in Resistant Melanomas to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8241] PubMed: 40943167
Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353

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