CZC24832

N.º de catálogoS7018 Lote:S701801

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C15H17FN6O2S
Peso molecular 364.4 Número CAS 1159824-67-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (13.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción CZC24832 es el primer inhibidor selectivo de PI3Kγ con una IC50 de 27 nM, con una selectividad 10 veces mayor sobre PI3Kβ y >100 veces mayor sobre PI3Kα y PI3Kδ.
Objetivos
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)
27 nM 1.1 μM
In vitro CZC24832 presenta una excelente selectividad hacia PI3Kγ. De las 154 quinasas lipídicas y proteicas identificadas y las 922 otras proteínas, solo se detectan dos dianas no específicas (PI3Kβ y PIP4K2C) dentro de una ventana de selectividad de 100 veces. A pesar de la alta conservación de la secuencia de las isoformas de PI3K de clase I humanas y de roedores, la potencia de este compuesto para PI3Kγ y PI3Kβ es consistentemente menor en un factor de 2 a 4 en ratones y ratas en comparación con los humanos, pero las ventanas de selectividad se mantienen en gran medida. En el sistema BT, el tratamiento con este compuesto da como resultado una profunda inhibición de IL-17A (IC50 = 1,5 μM), así como de marcadores de activación de células B como IL-6 e IgG. Además, se observa una fuerte inhibición de la producción de IL17A en sistemas de células T, como las células endoteliales de la vena umbilical humana cultivadas en presencia de blastos TH2, lo que indica un papel general de la actividad quinasa de PI3Kγ en el control de la función TH17. Por lo tanto, este compuesto inhibe la diferenciación de las células TH17.
In vivo En un modelo de bolsa de aire dependiente de IL-8, CZC24832 muestra una reducción dosis-dependiente del reclutamiento de granulocitos consistente con el grado de inhibición observado en ratones nulos para PI3Kγ. En un modelo terapéutico de artritis inducida por colágeno (CIA), los ratones tratados oralmente con 10 mg de este compuesto por kg de peso corporal dos veces al día muestran una disminución sustancial de la destrucción ósea y cartilaginosa, así como de los parámetros clínicos generales.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    therapeutic mouse CIA model

  • Dosificaciones

    3 mg/kg, 10 mg/kg

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22544264/

Validación de productos por parte del cliente

<p>(c) MM primary cells were treated with idelalisib (1 μm), CZC24832 (1 μm) and duvelisib (1 μm) for 72 h and then assessed for apoptosis by PI/Annexin V staining (n=4).</p>

, , Blood Cancer J, 2017, 7(3):e539

For protein analysis, polymorphonuclear neutrophils (PMN) were activated with indicated stimuli (anti-TREM-1 antibody, matched control mAb, LPS) for 30 min after preincubated with idelalisib. Proteins were extracted with an urea-based lysis buffer, SDS PAGE was performed and proteins were blotted by a semi-dry process. Protein activation was analyzed by staining of phosphorylated and non-phosphorylated proteins. ß-actin served as loading control.

Datos de [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):5558 ]

Effect of PI3Kγ inhibitor on Akt phosphorylation. JVM3 cells were pre-incubated with the indicated concentrations of CZC4832 (in μM) and then stimulated with SDF1α for 10 min. Akt Ser473 phosphorylation and total Akt levels were assessed by Western blot.

Datos de [ , , Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969 ]

Sellecks CZC24832 Ha sido citado por 15 Publicaciones

ATP-competitive inhibitors of PI3K enzymes demonstrate an isoform selective dual action by controlling membrane binding [ Biochem J, 2024, 481(23):1787-1802] PubMed: 39485310
Roles of PI3Kγ and PI3Kδ in mantle cell lymphoma proliferation and migration contributing to efficacy of the PI3Kγ/δ inhibitor duvelisib [ Sci Rep, 2023, 13(1):3793] PubMed: 36882482
Combined Treatment with PI3K Inhibitors BYL-719 and CAL-101 Is a Promising Antiproliferative Strategy in Human Rhabdomyosarcoma Cells [ Molecules, 2022, 27(9)2742] PubMed: 35566091
Time Series Transcriptomic Analysis by RNA Sequencing Reveals a Key Role of PI3K in Sepsis-Induced Myocardial Injury in Mice [ Front Physiol, 2022, 13:903164] PubMed: 35721566
Inhibition of Phosphoinositide 3-Kinase Gamma Protects Endothelial Cells via the Akt Signaling Pathway in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury [ Kidney Blood Press Res, 2022, 47(10):616-630] PubMed: 36130530
HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle [ Autophagy, 2021, 1-19] PubMed: 33866937
Electrotaxis of Glioblastoma and Medulloblastoma Spheroidal Aggregates. [ Sci Rep, 2019, 9(1):5309] PubMed: 30926929
PI3Kβ is selectively required for growth factor-stimulated macropinocytosis [ J Cell Sci, 2019, 132(16)jcs231639] PubMed: 31409694
Distinct roles for phosphoinositide 3-kinases γ and δ in malignant B cell migration [Ali AY Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969] PubMed: 29479062
p110α Inhibition Overcomes Stromal Cell-Mediated Ibrutinib Resistance in Mantle Cell Lymphoma [Guan J Mol Cancer Ther, 2018, 17(5):1090-1100] PubMed: 29483220

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.