CY-09

CY-09 bloquea específicamente la activación de NLRP3 en macrófagos. Este compuesto inhibe la oligomerización de NLRP3 y el ensamblaje del inflamasoma. Se une directamente a NLRP3 e inhibe su actividad ATPasa. La estabilidad metabólica de este compuesto químico se evaluó por primera vez utilizando microsomas hepáticos humanos y de ratón, exhibiendo una estabilidad favorable con una vida media >145 min para microsomas tanto humanos como de ratón. La estabilidad metabólica de este compuesto se evaluó por primera vez utilizando microsomas hepáticos humanos y de ratón, exhibiendo una estabilidad favorable con una vida media >145 min para microsomas tanto humanos como de ratón, lo que demostró un bajo riesgo de interacciones fármaco-fármaco[1].

CY-09 inhibe la activación de NLRP3 in vivo y previene la letalidad neonatal en un modelo de ratón de CAPS. En estudios farmacocinéticos evaluados en ratones C57BL/6J a los que se administró una dosis única i.v. u oral, este compuesto exhibe una farmacocinética favorable, con una vida media de 2,4 h, un área bajo la curva de 8.232 (h·ng)/ml y una biodisponibilidad del 72 %. Invierte los trastornos metabólicos en ratones diabéticos mediante la inhibición de la inflamación dependiente de NLRP3. Este tratamiento químico tiene efectos beneficiosos notables para la metainflamación, la hiperglucemia y la resistencia a la insulina en ratones diabéticos[1].

• Líneas celulares

  BMDMs and PBMCs

• Concentraciones

  1, 5, and 10 μM

• Tiempo de incubación

  30 min

• Método

  5 × 10⁵/ml BMDMs and 6 × 10⁶/ml PBMCs were plated in 12-well plates. The following morning, the medium was replaced, and cells were stimulated with 50 ng/ml LPS or 400 ng/ml Pam3CSK4 (for noncanonical inflammasome activation) for 3 h. After that, CY-09 or other inhibitors were added into the culture for another 30 min, and then the cells were stimulated for 4 h with MSU (150 µg/ml), Salmonella typhimurium (multiplicity of infection) or for 30 min with ATP (2.5 mM) or nigericin (10 µM). Cells were transfected with poly(dA:dT) (0.5 µg/ml) for 4 h or LPS (500 ng/ml) overnight. Cell extracts and precipitated supernatants were analyzed by immunoblot.

• Modelos animales

  C57BL/6J mice

• Dosificaciones

  5 and 10 mg/kg

• Administración

  i.v. and oral administration