CRT0066101 dihydrochloride

N.º de catálogoS8366 Lote:S836602

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Datos técnicos

Fórmula

C18H22N6O.2HCl
Peso molecular 411.33 Número CAS 1883545-60-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 27 mg/mL (65.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.350mg/ml (3.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.225mg/ml (0.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción El dihidrocloruro de CRT0066101 es un inhibidor específico de la familia PKD de molécula pequeña que bloquea específicamente la actividad de PKD1/2 y no suprime la actividad de PKC /PKC /PKC en múltiples ocasiones.
Objetivos
PKD1
(Cell-free assay)		 PKD3
(Cell-free assay)		 PKD2
(Cell-free assay)
1 nM 2 nM 2.5 nM
In vitro

CRT0066101 reduce la incorporación de BrdU, aumenta la apoptosis, bloquea la activación de PKD1/2 inducida por neurotensina (NT), reduce la fosforilación de Hsp27 mediada por PKD inducida por NT, atenúa la activación de NF-κB mediada por PKD1 y anula la expresión de proteínas proliferativas y pro-supervivencia dependientes de NF-κB. CRT0066101 inhibe significativamente la proliferación de células Panc-1 con un valor de IC50 de 1 μM. También reduce significativamente la proliferación celular de las células Colo357, Panc-1, MiaPaCa-2 y AsPC-1, pero tiene un efecto modesto en las células Capan-2. Por lo tanto, CRT0066101 bloquea significativamente la proliferación de células PaCa que expresan niveles endógenos moderados a altos de PKD1/2. CRT0066101 (5 µM) bloquea tanto la PKD1/2 pS916 basal como la inducida por NT (PKD1/2 activada) en células Panc-1 y Panc-28, y también anula la fosforilación de Hsp27 (pS82-Hsp27) inducida por NT, que es un sustrato fisiológico de PKD1/2 de manera dosis-dependiente.
In vivo

CRT0066101 administrado por vía oral (80 mg/kg/día) durante 28 días anula significativamente el crecimiento de PaCa en el modelo de xenoinjerto subcutáneo de Panc-1. La expresión de PKD1/2 activada en los explantes tumorales tratados se inhibe significativamente con una concentración tumoral máxima (12 µM) de CRT0066101 alcanzada dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral. CRT0066101 administrado por vía oral (80 mg/kg/día) durante 21 días en el modelo ortotópico de Panc-1 bloquea potentemente el crecimiento tumoral in vivo. CRT0066101 reduce significativamente el índice de proliferación Ki-67+ (p< 0,01), aumenta las células apoptóticas TUNEL+ (p<0,05) y anula la expresión de proteínas dependientes de NF-κB, incluyendo ciclina D1, survivina y cIAP-1. CRT0066101 bloquea la proliferación y el crecimiento de células Panc-1 en múltiples modelos de xenoinjerto

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Panc-1 cells

  • Concentraciones

    5 μM

  • Tiempo de incubación

    1 h

  • Método

    Panc-1 cells are either transfected with control (Panc-1) or PKD1 over-expressing (Panc-1-PKD1) vectors and 23 h post-transfection are treated with DMSO (−) or 5 µM CRT0066101 (+) for 1 h prior to preparation of nuclear extracts (NE) for measuring NF-κB activation by EMSA
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    CR-UK nu/nu mice

  • Dosificaciones

    80 mg/kg 

  • Administración

    by oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20442301/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35849090/

Sellecks CRT0066101 dihydrochloride Ha sido citado por 7 Publicaciones

Golgi retention of KIT in gastrointestinal stromal tumour cells is phospholipase D activity-dependent [ Sci Rep, 2025, 15(1):28778] PubMed: 40770227
Golgi retention and oncogenic KIT signaling via PLCγ2-PKD2-PI4KIIIβ activation in gastrointestinal stromal tumor cells [ Cell Rep, 2023, 42(9):113035] PubMed: 37616163
Protein Kinase D3 (PKD3) Requires Hsp90 for Stability and Promotion of Prostate Cancer Cell Migration [ Cells, 2023, 12(2)212] PubMed: 36672148
Estrogen receptor alpha mutations regulate gene expression and cell growth in breast cancer through microRNAs [ NAR Cancer, 2023, 5(2):zcad027] PubMed: 37275275
Novel Treatments of Uveal Melanoma Identified with a Synthetic Lethal CRISPR/Cas9 Screen [ Cancers (Basel), 2022, 14(13)3186] PubMed: 35804957
Protein Kinase D-Dependent Downregulation Of Immediate Early Genes Through Class IIa Histone Deacetylases In Acute Lymphoblastic Leukemia [ Mol Cancer Res, 2021, molcanres.0808.2020] PubMed: 33980612
Functions of protein kinase D in β-cell regulation and breast cancer stem cell maintenance [ University of Stuttgart, 2020, N/A] PubMed: None

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