Crenolanib (CP-868596)

N.º de catálogoS2730 Lote:S273002

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Datos técnicos

Fórmula

C26H29N5O2
Peso molecular 443.54 Número CAS 670220-88-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.65 mM)
Ethanol 18 mg/mL (40.58 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Crenolanib es un potente y selectivo inhibidor de PDGFRα/β con Kd de 2,1 nM/3,2 nM en células CHO, también inhibe potentemente FLT3, sensible a la mutación D842V, no a la mutación V561D, >100 veces más selectivo para PDGFR que c-Kit, VEGFR-2, TIE-2, FGFR-2, EGFR, erbB2 y Src. Crenolanib ayuda a inducir la mitophagy.
Objetivos
FLT3
(CHO cells)		 PDGFRα
(CHO cells)		 PDGFRβ
(CHO cells)
0.74 nM(Kd) 2.1 nM(Kd) 3.2 nM(Kd)
In vitro

Crenolanib es significativamente más potente en la inhibición de la actividad quinasa de las quinasas PDGFRα resistentes (D842I, D842V, D842Y, D1842-843IM y deleción I843). Este compuesto es más potente contra D842V en el sistema modelo isogénico, con una IC50 de aproximadamente 10 nM. Inhibe la actividad quinasa del oncogén de fusión en la línea celular EOL-1, que se deriva de un paciente con leucemia eosinofílica crónica y expresa la quinasa de fusión FIP1L1-PDGFRα constitutivamente activada, con una IC50 = 21 nM. Este químico también inhibe la proliferación de células EOL-1 con una IC50 = 0,2 pM. Inhibe la activación de quinasas mutantes V561D o D842V expresadas en células BaF3 con una IC50 de 85 nM o 272 nM, respectivamente. Este compuesto inhibe la activación de PDGFRα en la línea celular de cáncer de pulmón de células no pequeñas H1703 que tiene una amplificación de 24 veces de la región 4q12 que contiene el locus PDGFRα, con una IC50 de 26 nM.

Es un TKI de PDGFR altamente potente y selectivo, biodisponible por vía oral. Este compuesto de bencimidazol tiene IC50 de 0,9 nM y 1,8 nM para PDGFRA y PDGFRB, respectivamente.

In vivo

Este compuesto, un inhibidor de PDGFR, suprime la proliferación de células de cáncer de pulmón e inhibe el crecimiento tumoral in vivo

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Evaluación bioquímica de la actividad quinasa de PDGFRα

    Las células de ovario de hámster chino (CHO) se transfectan transitoriamente con constructos PDGFRα mutados o de tipo salvaje y se tratan con diversas concentraciones de Crenolanib. Los experimentos que involucran ADN recombinante se realizan utilizando condiciones de nivel de bioseguridad 2 de acuerdo con las directrices. Los lisados de proteínas de las líneas celulares se preparan y se someten a inmunoprecipitación utilizando anticuerpos anti-PDGFRα seguidos de inmunotransferencia secuencial para PDGFRα. La densitometría se realiza para cuantificar el efecto del fármaco utilizando el software Photoshop, con el nivel de fosfor-PDGFRα normalizado a la proteína total. Los resultados experimentales de densitometría y proliferación se analizan utilizando el software Calcusyn 2.1 para determinar matemáticamente los valores de IC50. La prueba de suma de rangos de Wilcoxon se utiliza para comparar los valores de IC50 de este compuesto para una mutación dada.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    EOL-1 cell line

  • Concentraciones

    0-20 pM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are added to 96-well plates at densities of 20, 000 cells/well and incubated with Crenolanib for 72 hours before measuring cellular proliferation using a 2,3-bis[2-methoxyl-4-nitro-5-sulfophenyl]-2H-tetrazolium-5-carboxanilide (XTT)-based assay.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745105/
  • http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?sKey=37bcae41-860c-44f3-a18f-fe31ecc9581f&cKey
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25328409/

Validación de productos por parte del cliente

Western blot analysis using 4G10 and anti-FLT3 antibody after immunoprecipitation with anti-FLT3 antibody and Western blot analysis of phospho-ERK (pERK) and ERK performed on whole cell lysates from HB119 and Molm14 cells. Cells were exposed to 100 nM crenolanib for 60 min.

Datos de [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(14), 5319-24 ]

Concurrent treatment with Crenolanib and AG1478 enhances apoptosis as monitored by Caspase-3 and PARP-1 cleavage, either in GBM c-CSC or p-CSC, except for p-CSC3. Instead, Crenolanib alone is less effective in inducing apoptosis either in c-CSC or p-CSC pools. High PDGFR α expression is a distinctive feature of p-CSC pools and its expression is de-repressed following AG1478 treatment clearly evident in case 1 and 2, while its expression is downmodulated following Crenolanib treatment in all cases reported.

Datos de [ Mol Cancer , 2014 , 13(1), 247 ]

A549 cells were incubated with crenolanib (500 nM) for 48 hours. The nuclei were stained with Hoechst and analyzed using a fluorescent microscope. The representative images are shown. Red arrows indicate apoptotic cells with condensed or fragmented DNA.

Datos de [ Onco Targets Ther , 2014 , 7, 1761-8 ]

Datos de [ Clin Cancer Res , 2013 , 19(24), 6935-42 ]

Sellecks Crenolanib (CP-868596) Ha sido citado por 101 Publicaciones

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
Targeting ceramide transfer protein sensitizes AML to FLT3 inhibitors via a GRP78-ATF6-CHOP axis [ Nat Commun, 2025, 16(1):1358] PubMed: 39905002
Selective EV Protein Sorting and Pathway Perturbation in AML Upon Synergistic FLT3 and Hedgehog Pathway Inhibition [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(9):e70163] PubMed: 40985884
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Revealing the crucial roles of suppressive immune microenvironment in cardiac myxoma progression [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):193.] PubMed: 39090109
Mechanisms of Nrf2 suppression and Camkk1 upregulation in Echinococcus granulosus-induced bone loss [ Int J Biol Macromol, 2024, 288:138521] PubMed: 39674449
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
Tumor Treating Fields Alter the Kinomic Landscape in Glioblastoma Revealing Therapeutic Vulnerabilities [ Cells, 2023, 12(17)2171] PubMed: 37681903
Surgical Reconstruction of Stage 3 and 4 Pressure Injuries: A Literature Review and Proposed Algorithm from an Interprofessional Working Group [ Adv Skin Wound Care, 2023, 36(5):249-258] PubMed: 37079788

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