CPI-203

N.º de catálogoS7304 Lote:S730402

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Datos técnicos

Fórmula

C19H18ClN5OS
Peso molecular 399.90 Número CAS 1446144-04-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (197.54 mM)
Ethanol 46 mg/mL (115.02 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.950mg/ml (9.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.658mg/ml (1.65mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción CPI-203 es un potente inhibidor de BET bromodomain con una IC50 de 37 nM para BRD4.
Objetivos
IL-6
(Cell-based assay)		 BRD4
(Cell-free assay)		 MYC
(Cell-based assay)
30 nM 37 nM 99 nM
In vitro

CPI203 inhibe BRD4 in vitro y en células, mientras que no afecta la actividad quinasa de BRD4 in vitro. CPI203 ejerce un efecto citostático en las 9 líneas celulares de MCL analizadas con GI50 que oscila entre 0,06 y 0,71 μM, con baja citotoxicidad en PBMCs normales de donantes sanos. Además, CPI203, al dirigirse a IRF4 y MYC, activa eficientemente el programa de muerte celular en células MCL.

In vivo

BRD4 media la fosforilación de CTD Ser2 in vivo. En ratones portadores de tumores REC-1, la combinación de CPI203 (2,5 mg/kg i.p.) aumenta sinérgicamente las propiedades antitumorales de cada agente único mediante la abrogación de la expresión de MYC e IRF4 y la inducción de apoptosis.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de cribado alfa de BRD4

    El ensayo de cribado alfa de BRD4 es un ensayo basado en la proximidad que utiliza un péptido H4 tetraacetilado y el bromodominio 1 aislado de BRD4 humano. Los valores de IC50 se calculan utilizando una dilución serial de 10 puntos del inhibidor de BET.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    2 PBMC cultures from healthy donors and 9 MCL cell lines (Granta-519, JVM-2, UPN1, Z-138, JeKo-1, ZBR, JBR, Mino, REC-1 cells)

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    MCL primary cells and cell lines are incubated as indicated with CPI203. MTT is added for 2-6 additional hours before spectrophotometric measurement. Each measurement is made in triplicate. Values are represented using untreated control cells. The GI50 is calculated as the concentration that produced 50 % growth inhibition. Combination indexes (CIs) are calculated by using the Calcusyn software version 2.0. The interaction between two drugs is considered synergistic when CI <1.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    REC-1 tumor-bearing mice

  • Dosificaciones

    2.5 mg/kg twice daily

  • Administración

    i.p

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22509028/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24721791/

Sellecks CPI-203 Ha sido citado por 15 Publicaciones

DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Evaluation of the Small-molecule BRD4 Degrader CFT-2718 in Small-cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer Models [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-20-0831] PubMed: 34045230
A new small-molecule compound, Q308, silences latent HIV-1 provirus by suppressing Tat- and FACT-mediated transcription [ Antimicrob Agents Chemother, 2021, AAC0047021] PubMed: 34491808
Genetically defined syngeneic mouse models of ovarian cancer as tools for the discovery of combination immunotherapy [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0818] PubMed: 33158843
ARV-825-induced BRD4 protein degradation as a therapy for thyroid carcinoma. [ Aging (Albany NY), 2020, 12(5):4547-4557] PubMed: 32163373
Vitamin C supplementation expands the therapeutic window of BETi for triple negative breast cancer. [ EBioMedicine, 2019, 43:201-210] PubMed: 30975544
A novel bromodomain inhibitor, CPI-203, serves as an HIV-1 latency-reversing agent by activating positive transcription elongation factor b. [ Biochem Pharmacol, 2019, 164:237-251] PubMed: 30991051
Vitamin C Sensitizes Melanoma to BET Inhibitors. [ Cancer Res, 2018, 78(2):572-583] PubMed: 29180474

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