Pelabresib (CPI-0610)

N.º de catálogoS7853 Lote:S785304

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Datos técnicos

Fórmula

C20H16ClN3O2
Peso molecular 365.81 Número CAS 1380087-89-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 73 mg/mL (199.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Pelabresib (CPI-0610) es un potente y selectivo inhibidor de la BET bromodomain de benzoisoxazoloazepina con una IC50 de 39 nM para BRD4-BD1 en el ensayo TR-FRET y actualmente se encuentra en ensayos clínicos en humanos para neoplasias hematológicas. CPI-0610 inhibe la expresión de los genes diana de Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3).
Objetivos
BRD4-BD1
(Cell-free assay)		 MYC
(in MV-4-11 cells)
39 nM 180 nM(EC50)
In vitro

Pelabresib (CPI-0610) inhibe el crecimiento de células de mieloma múltiple (MM) en presencia de citocinas y cuando se co-cultivan con células estromales de la médula ósea. Induce apoptosis y detención del ciclo celular en G1, asociado con la regulación a la baja de MYC. Sin embargo, los niveles de proteína de BCL2, NF-κB y MCL1 permanecen inalterados en las células MM tras la inhibición de BET. Este compuesto suprime la expresión de Ikaros e IRF4 tanto a nivel de transcripción como de proteína en las células MM.
In vivo

En un modelo de xenoinjerto de ratón utilizando células de leucemia mieloide aguda MV-4-11, los niveles de ARNm de MYC de los ratones tratados con Pelabresib (CPI-0610) se redujeron sustancialmente a las 4 h en comparación con el control del vehículo y se recuperaron hacia el nivel de control en los puntos de tiempo posteriores, lo que correspondió con la disminución de las concentraciones libres de este compuesto en plasma. Su inhibición de la bromodomain BET resultó en una supresión sustancial del crecimiento tumoral durante el período de tiempo examinado (41%, 80% y 74% de inhibición del crecimiento tumoral, respectivamente), sin ninguna pérdida significativa de peso corporal en los animales. Sobre la base de un perfil de toxicidad aceptable en ratas y perros, se observó un conjunto común de toxicidades en ambas especies: depleción linfoide; hipocelularidad de la médula ósea con anemia y trombocitopenia asociadas; atrofia, erosión y ulceración de la mucosa gastrointestinal; degeneración del epitelio seminífero testicular; e hiperglucemia de leve a moderada. Estas toxicidades son reversibles.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MV-4-11 cells

  • Concentraciones

    --

  • Tiempo de incubación

    4 h

  • Método

    MV-4-11 cells were plated at 10,000 cells/well in 96-well plates containing Pelabresib (CPI-0610) in 100 μL RPMI medium supplemented with 10% FBS. After incubating with this compound for 4 hours at 37◦C and 5% CO2, MYC transcript levels were analyzed. Inhibition was calculated relative to DMSO treated MYC levels.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    mouse xenograft model using MV-4-11 acute myeloid leukemia cells

  • Dosificaciones

    15 mg/kg twice daily

  • Administración

    s.c.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/
  • http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

Sellecks Pelabresib (CPI-0610) Ha sido citado por 6 Publicaciones

Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for Defining Molecular Pathogenesis and Treatment Efficacy of Novel Drugs [ Inflammation, 2022, 45(3):1388-1401] PubMed: 35301634
Targeting BET Proteins BRD2 and BRD3 in Combination with PI3K-AKT Inhibition as a Therapeutic Strategy for Ovarian Clear Cell Carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(4):691-703] PubMed: 33509905
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for defining molecular pathogenesis and treatment efficacy of novel drugs [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.10.11.464007] PubMed: N/A
Loss of CHD1 Promotes Heterogeneous Mechanisms of Resistance to AR-Targeted Therapy via Chromatin Dysregulation [ Cancer Cell, 2020, 37(4):584-598.e11] PubMed: 32220301

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