CP 640186

N.º de catálogoS6753 Lote:S675302

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Datos técnicos

Fórmula

C30H35N3O3

Peso molecular 485.62 Número CAS 591778-68-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 97 mg/mL (199.74 mM)
Ethanol 97 mg/mL (199.74 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción CP 640186 es un inhibidor no selectivo de isozimas de ACC (Acetyl-CoA carboxylase) con valores de IC50 de 53 y 61 nM para ACC1 de hígado de rata y ACC2 de músculo esquelético de rata, respectivamente.
Objetivos
ACC
55 nM
In vitro

CP-610431 inhibió ACC1 y ACC2 con IC50 de ~50 nM. La inhibición fue reversible, no competitiva con respecto al ATP, y no competitiva con respecto al bicarbonato, acetil-CoA y citrato. CP-610431 también inhibió la síntesis de ácidos grasos, la síntesis de triglicéridos (TG), la secreción de TG y la secreción de apolipoproteína B en células HepG2 (ACC1) con EC50 de 1.6, 1.8, 3.0 y 5.7 M, sin afectar la síntesis de colesterol o la secreción de apolipoproteína CIII. También inhibió ambas isozimas con IC50 de ~55 nM en la inhibición de la síntesis de ácidos grasos y TG en células HepG2. CP-610431 estimuló la oxidación de ácidos grasos en células C2C12 (ACC2) y en tiras de músculo epitroclear de rata con EC50 de 57 nM y 1.3 M.

In vivo

En ratas, el CP-640186 redujo el malonil-CoA hepático, del músculo sóleo, del músculo cuádriceps y del músculo cardíaco con ED50 de 55, 6, 15 y 8 mg/kg. En consecuencia, el CP-640186 inhibió la síntesis de ácidos grasos en ratas, ratones CD1 y ratones ob/ob con ED50 de 13, 11 y 4 mg/kg, y estimuló la oxidación de ácidos grasos en todo el cuerpo de la rata con una ED50 de ~30 mg/kg. La evaluación farmacocinética del CP-640186 en ratas Sprague-Dawley macho (dosis intravenosa, 5 mg/kg; dosis oral, 10 mg/kg) arrojó una vida media plasmática de 1.5 h, una biodisponibilidad del 39 %, un Clp de 65 ml/min/kg, un Vdss de 5 litros/kg, un Tmax oral de 1.0 h, un Cmax oral de 345 ng/ml y un AUC0-∞ oral de 960 ng·h/ml. Al mismo nivel de dosis, la evaluación farmacocinética del CP-640186 en ratones ob/ob arrojó una vida media plasmática de 1.1 h, una biodisponibilidad del 50 %, un Clp de 54 ml/min/kg, un Tmax oral de 0.25 h, un Cmax oral de 2177 ng/ml y un AUC0-∞ oral de 3068 ng·h/ml.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[1]

  • Modelos animales

    Male Sprague-Dawley rats

  • Dosificaciones

    5 mg/kg (IV) or 10 mg/kg (oral)

  • Administración

    IV / Oral

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12842871/

Sellecks CP 640186 Ha sido citado por 2 Publicaciones

Inhibition of acetyl-CoA Carboxylase by PP-7a Exerts Beneficial Effects on Metabolic Dysregulation in a Mouse Model of Diet-Induced Obesity [ Exp Ther Med, 2020, 20(1):521-529] PubMed: 32550887
Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Docking Studies of Piperidinylpiperidines and Spirochromanones Possessing Quinoline Moieties as Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors [ Molecules, 2015, 20(9):16221-34] PubMed: 26370948

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