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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
0.31mg/ml
(0.85mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
COTI-2 es una tiosemicarbazona de tercera generación disponible por vía oral y un activador de las formas mutantes de la proteína p53, con potencial actividad antineoplásica.
Objetivos
p53 mutants
In vitro
Se ha informado que la tiosemicarbazona COTI-2 promueve el replegamiento de la p53 mutante y restaura la función de la p53 de tipo salvaje. Es activa contra líneas celulares de tumores humanos de diversos orígenes a concentraciones nanomolares, e induce la muerte celular por Apoptosis. Este compuesto es altamente eficaz contra múltiples líneas celulares de cáncer de una amplia gama de cánceres humanos tanto in vitro como in vivo. No inhibe significativamente más de 200 quinasas de las principales vías de quinasas implicadas en el cáncer que se evaluaron en ensayos de quinasas y no inhibe la actividad ATPasa de Hsp90, una chaperona molecular ubicua que desempeña un papel esencial en la supervivencia celular y el control del ciclo celular.
In vivo
COTI-2 inhibió significativamente el crecimiento tumoral en los xenoinjertos de tumores colorrectales humanos HT-29 a una dosis de 10 mg/kg. Este compuesto también inhibió significativamente el crecimiento tumoral en el modelo de xenoinjerto de CPNM SHP-77 a una dosis tan baja como 3 mg/kg. Su tratamiento retrasa el crecimiento de los xenoinjertos U87-MG, MDA-MB-231 y OVCAR-3. Este tratamiento químico demuestra un perfil de toxicidad seguro in vivo. Se dirige selectivamente a una amplia variedad de líneas celulares de cáncer humano, como demuestran los datos in vitro, mientras que tiene pocos efectos deletéreos sobre las células normales.
SHP-77 cells were cultured with various concentrations of COTI-2 for 48 h. Cells were then washed twice with 1X cold PBS and stained with Annexin V and 7AAD. Briefly, 5 μl of Annexin V and 7AAD were added to 1 × 105 cells and incubated for 15 min at room temperature in the dark. Then 400 μl of the 1X binding buffer was added to the cells.
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ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
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