Cobimetinib (GDC-0973)

N.º de catálogoS8041 Lote:S804102

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Datos técnicos

Fórmula

C21H21F3IN3O2
Peso molecular 531.31 Número CAS 934660-93-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.21 mM)
Ethanol 47 mg/mL (88.46 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) es un potente y altamente selectivo inhibidor de MEK1 con una IC50 de 4.2 nM, que no muestra inhibición significativa cuando se prueba contra un panel de más de 100 serina-treonina y tirosina quinasas. Este compuesto induce la apoptosis. Fase 3.
Objetivos
MEK1
(Cell-free assay)
4.2 nM
In vitro

Cobimetinib (GDC-0973) muestra una fuerte actividad en la inhibición del crecimiento celular en un amplio panel de tipos de tumores, particularmente en líneas celulares de cáncer mutantes de BRAF o KRAS. En combinación con GDC-0941, resulta en una viabilidad reducida, inhibición de la vía y aumento de la apoptosis en células 888MEL y A2058.

 
In vivo

En ratones portadores de tumores mutantes BRAFV600E y KRAS, Cobimetinib (GDC-0973) (10 mg/kg, p.o.) produce eficacia antitumoral, y la combinación de este compuesto y GDC-0941 muestra una eficacia mejorada.

En ratones portadores de xenoinjertos A375 resistentes a fármacos, la combinación de este y GDC-0941 induce niveles disminuidos de hexoquinasa II, c-RAF, Ksr y proteína p-MEK.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Molm-13, Molm-16, MX-1, DLD-1, HCT-116, LoVo, FaDu, 537MEL, A2058, A2058-X1, A375, A375.X1, A427, A549, Calu-6, EBC-1, NCI-H441, NCI-H2122, NCI-H460, NCI-H520.X1, SKOV-3, KP4-X1.1, MiaPaCa-2, 22Rv1, DU-145.X1,S, NCI-H69 xenograft tumors in mice

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22084396/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22651703/

Validación de productos por parte del cliente

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250 nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 h. In the washout samples, cells were drug treated for 24 h, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 h. Lysates were used for Western blots of total and phosphorylated MEK, ERK, and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

Datos de [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Western blots showing protein changes of p21, p53, cyclin D1, and cyclin E in HCT116 cells after treatment with 1 μM cobimetinib over different timespans.

Datos de [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 47(2):680-693 ]

Human-washed platelet aggregation was performed by optical aggregometry following stimulation with U46619 (0.25μM) in the presence or absence of LPS from E. coli O111:B4 (1μg/mL) after 3 min of incubation with Cobimetinib (100μM) before activation with U46619 (0.25μM) (B).

Datos de [ , , PLoS One, 2017, 12(11):e0186981 ]

Sellecks Cobimetinib (GDC-0973) Ha sido citado por 114 Publicaciones

Restoration of LAT activity improves CAR T cell sensitivity and persistence in response to antigen-low acute lymphoblastic leukemia [ Cancer Cell, 2025, 43(3):482-502.e9] PubMed: 40068599
Tumor site influences efficacy of MEKi and immunotherapy combinations in pre-clinical model of cholangiocarcinoma [ Hepatology, 2025, 10.1097/HEP.0000000000001439] PubMed: 40590857
RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819] PubMed: 40644578
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Discovery of Novel RASGRF2 Fusions as a Therapeutic Target in Lung Adenocarcinoma of Never or Light Smokers [ Cancer Sci, 2025, 116(10):2868-2881] PubMed: 40734624
JAK2 Inhibition Augments the Anti-Proliferation Effects by AKT and MEK Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(13)6139] PubMed: 40649917
Dihydrotanshinone I enhanced BRAF mutant melanoma treatment efficacy by inhibiting the STAT3/SOX2 signaling pathway [ Front Oncol, 2025, 15:1429018] PubMed: 39944829
A double-negative prostate cancer subtype is vulnerable to SWI/SNF-targeting degrader molecules [ bioRxiv, 2025, 2024.03.24.586276] PubMed: 40949972
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697

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