CL-387785 (EKI-785)

N.º de catálogoS7557 Lote:S755703

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Datos técnicos

Fórmula

C18H13BrN4O
Peso molecular 381.23 Número CAS 194423-06-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción CL-387785 (EKI-785, WAY-EKI 785) es un inhibidor irreversible y selectivo de EGFR con una IC50 de 370 pM.
Objetivos
EGFR
370 pM
In vitro CL-387785 (EKI-785) bloquea la autofosforilación del receptor estimulada por EGF en células (IC50, 5 nM). En líneas celulares que sobreexpresan EGF-R o c-erbB-2, inhibe la proliferación celular (IC50, 31 nM) principalmente de manera citostática.
In vivo CL-387785 (EKI-785) bloquea profundamente el crecimiento del tumor en ratones desnudos que sobreexpresan EGF-R a una dosis de 80 mg/kg/día (p.o.). En modelos murinos de enfermedad renal poliquística autosómica recesiva (ARPKD), el tratamiento de ratones Balb/c-bpk/bpk (BPK) con este compuesto (90 mg/kg, i.p.) resulta en una marcada reducción de las lesiones quísticas de los túbulos colectores, una mejora de la función renal, una disminución de las anormalidades epiteliales biliares y una prolongación de la vida útil. Dosis tan bajas como 25 mg/kg reducen el crecimiento del tumor de xenoinjerto inducido por HCA-7, y una dosis de 100 mg/kg previene completamente el crecimiento del tumor. Una dosis de 50 mg/kg es efectiva para reducir el crecimiento del tumor de xenoinjerto inducido por HCT-116.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa: [1]
  • Centelleo líquido

    Las soluciones madre de 500 μM de CL-387785 (EKI-785) (preparadas en 100% DMSO) se diluyen a la concentración deseada con 30 mM HEPES, pH 7.4. Diez microlitros de este compuesto a varias concentraciones se incuban con 3 μL de enzima recombinante (dilución 1:120 en 100 mM HEPES, pH 7.4) en hielo durante 10 min. Luego, se añaden 5 μL de péptido (concentración final de 400 μM de RR-SRC compuesto por Arg-Arg-Leu-Ile-Glu-Asp-Ala-Glu-Tyr-Ala-Ala-Arg-Gly), 10 μL de tampón de reacción 4× que contiene 50 mM HEPES, pH 7.4, 80 μM ATP, 40 mM MnCl2 y 200 μM ortovanadato de sodio, 0.30 μL de [33P]ATP (>2500 Ci/mmol) y 12 μL de H2O. Después de la incubación durante 90 min a temperatura ambiente, todo el volumen se deposita en papeles de filtro P81 precortados. Los discos de filtro se lavan dos veces con ácido fosfórico al 0.5%, y la radioactividad se mide usando un contador de centelleo líquido. Bajo estas condiciones, la actividad específica de la cinasa EGF-R es aproximadamente 0.50 pmol/mg/min.
Ensayo celular:[3] [4]
  • Líneas celulares

    Ba/F3-E709K, Ba/F3-l858r or Ba/F3-ERBB2 cells

  • Concentraciones

    ~2000 nM

  • Tiempo de incubación

    2 days

  • Método

    MTS assays are performed with the CellTiter 96@ AQueous One solution proliferation kit to evaluate CL-387785 (EKI-785). A total of 10,000 cells per well in 96-well flat-bottomed plates are incubated with various concentrations of this compound for 48 h. The IC50 is determined from dose–response curves using XLfit4.
Estudio en animales:[5]
  • Modelos animales

    Human CRC cell line xenografts (nude mice)

  • Dosificaciones

    100 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10086326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10620185/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22046346/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11818567/

Validación de productos por parte del cliente

<p>C, EGFR L718Q and L844V Ba/F3 cells retain sensitivity to irreversible quinazoline EGFR inhibitors. Cells were treated with different drugs at the indicated concentrations, and viable cells were measured after 72 hours of treatment and plotted relative to untreated controls. For Western blot analysis, 3T3 cells expressing the respective constructs were treated with different drugs at indicated concentrations for 16 hours. Cell extracts were immunoblotted to detect the indicated proteins. D, EGFR Del 1/L718Q Ba/F3 cells have a growth disadvantage. Equal number of cells was seeded in the presence of or absence of EGF or IL3. Cell number was evaluated in triplicate at the indicated time points.</p>

, , Clin Cancer Res, 2015, 21(17):3913-23.

Sellecks CL-387785 (EKI-785) Ha sido citado por 6 Publicaciones

Single-cell transcriptome atlas of male mouse pituitary across postnatal life highlighting its stem cell landscape [ iScience, 2025, 28(2):111708] PubMed: 39898054
Hiroto Kobayashi, 3 Diether Lambrechts, 4, 5 Ivo Lambrichts, Annelies Bronckaers,* and Hugo Vankelecom 2, 6 [ Stem Cell Reports, 2023, 10.1016/j.stemcr.2023.03.011] PubMed: None
Cancer drug addiction is relayed by an ERK2-dependent phenotype switch [Kong X, et al. Nature, 2017, 550(7675):270-274] PubMed: 28976960
The soluble protease ADAMDEC1 released from activated platelets hydrolyzes platelet membrane pro-epidermal growth factor (EGF) to active high-molecular-weight EGF. [ J Biol Chem, 2017, 292(24):10112-10122] PubMed: 28455445
EGFR mutations and resistance to Irreversible pyrimidine based EGFR inhibitors. [Ercan D, et al. Clin Cancer Res, 2015, 10.1158/1078-0432.CCR-14-2789] PubMed: 25948633
The inhibitory effect of CL-387785 on the invasion and metastasis of T790M EGFR mutant H1975 cells and its sensitization of radiotherapy [ Chinese Clinical Oncology, 2015, 7(7): 577] PubMed: None

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