Chlorpropamide

Chlorpropamide actúa a través de un mecanismo independiente del AMP cíclico. La adición de 0,2 mM de este compuesto a hepatocitos aislados de ratas alimentadas, eleva la concentración celular de fructosa-2,6-bisfosfato (F-2, 6-P₂). La acumulación de F-2, 6-P₂ causada por esta sustancia química (1 mM) es paralela a la estimulación de la producción de L-lactato (36,6 versus 26,1 μmol de lactato/g de células) y a la inhibición de la gluconeogénesis (0,57 versus 0,94 μmol de [U-¹⁴C]piruvato convertido en glucosa/g de células). Este compuesto potencia la acción inhibidora provocada por la insulina sobre la gluconeogénesis estimulada por el glucagón[1]. Este tratamiento químico no tiene efecto sobre la unión de la insulina, no alterando ni el número de receptores ni la afinidad en adipocitos de rata. El (175 μg/mL) mejora el transporte de 2-desoxiglucosa tanto en ausencia (17%) como en presencia (20%) de insulina. Este compuesto aumenta significativamente el metabolismo de la glucosa y los lípidos totales tanto en ausencia (30%) como en presencia (31%) de insulina[2]. Inhibe competitivamente la unión de la hormona antidiurética (ADH) y la estimulación de la adenilil ciclasa (AC) con K_i de 2,8 mM y 250 μM, respectivamente, en la línea celular LLC-PK1. Este compuesto químico (333 μM) aumenta el K_a aparente de ADH para la activación de AC (0,31 vs. 0,08 nM) sin afectar una respuesta máxima. La exposición durante veinticuatro horas a este compuesto (100 μM) regula al alza los receptores de ADH sin afectar la afinidad, lo que reduce K_a y aumenta la actividad basal de AC y la respuesta máxima (1,86 vs. 1,35 y 14,9 vs. 10,6 fmol cAMP/min/1000 células).