CHIR-99021 (Laduviglusib)

N.º de catálogoS1263 Lote:S126308

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Datos técnicos

Fórmula

C22H18Cl2N8
Peso molecular 465.34 Número CAS 252917-06-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.85 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Laduviglusib (CHIR-99021, CT99021) es un inhibidor de GSK-3α y GSK-3β con valores de IC50 de 10 nM y 6.7 nM, respectivamente. No exhibe reactividad cruzada contra las quinasas dependientes de ciclina (CDK) y muestra una selectividad 350 veces mayor hacia GSK-3β en comparación con las CDK. Este compuesto funciona como un activador de Wnt/β-catenin e induce la autophagy.
Objetivos
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3α
(Cell-free assay)
6.7 nM 10 nM
In vitro CHIR-99021 (Laduviglusib) muestra una selectividad superior a 500 veces para GSK-3 frente a sus homólogos más cercanos CDC2 y ERK2, así como otras proteínas quinasas. Además, muestra una unión débil a un panel de 22 receptores farmacológicamente relevantes y poca actividad inhibidora contra un panel de 23 enzimas no quinasas. Este compuesto induce la activación de la glucógeno sintasa (GS) en células CHO-IR que expresan el receptor de insulina con una EC50 de 0.763 μM.
In vivo La administración oral de CHIR-99021 (Laduviglusib) a 30 mg/kg mejora el metabolismo de la glucosa en un modelo de roedor de diabetes tipo 2, con una reducción máxima de la glucosa plasmática de casi 150 mg/dl 3-4 horas después de la administración, mientras que la insulina plasmática permanece en o por debajo de los niveles de control. Cuando se administra por vía oral a 16 o 48 mg/kg 1 hora antes de los desafíos orales de glucosa en ratas ZDF, este compuesto mejora significativamente la tolerancia a la glucosa con una reducción del 14% y 33% en la glucosa plasmática a 16 mg/kg y 48 mg/kg, respectivamente; la dosis más alta también reduce la hiperglucemia antes del desafío oral de glucosa.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Insulin receptor–expressing CHO-IR cells; Primary rat hepatocytes

  • Concentraciones

    0.01-10 μM

  • Tiempo de incubación

    30 min

  • Método

    CHIR-99021 (Laduviglusib) is used in the following procedure: CHO-IR cells expressing human insulin receptor are grown to 80% confluence in Hamm’s F12 medium with 10% fetal bovine serum and without hypoxanthine. Trypsinized cells are seeded in 6-well plates at 1 × 10⁶ cells/well in 2 ml of medium without fetal bovine serum. After 24 h, medium is replaced with 1 ml of serum-free medium containing this compound or control (final DMSO concentration <0.1%) for 30 min at 37°C. Cells are lysed and centrifuged 15 min at 4°C/14000g. The activity ratio of GS is calculated as the GS activity in the absence of glucose-6-phosphate divided by the activity in the presence of 5 mmol/l glucose-6-phosphate, using the filter paper assay of Thomas et al.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Female db/db mice; Male ZDF rats

  • Dosificaciones

    8-48 mg/kg

  • Administración

    oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/

Validación de productos por parte del cliente

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of CHIR-99021 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 mM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells. </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Lu1205 were treated with protein kinase inhibitors. Cell cycle protein expression was analyzed by western blot.

Datos de [ , , Med Oncol, 2017, 35(1):7 ]

Sellecks CHIR-99021 (Laduviglusib) Ha sido citado por 1055 Publicaciones

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Olmesartan Restores LMNA Function in Haploinsufficient Cardiomyocytes [ Circulation, 2025, 151(20):1436-1448] PubMed: 40166828
Structure-guided discovery of highly efficient cytidine deaminases with sequence-context independence [ Nat Biomed Eng, 2025, 9(1):93-108] PubMed: 38831042
The nuclear periphery confers repression on H3K9me2-marked genes and transposons to shape cell fate [ Nat Cell Biol, 2025, 27(8):1311-1326] PubMed: 40696106
A continuous totipotent-like cell-based embryo model recapitulates mouse embryogenesis from zygotic genome activation to gastrulation [ Nat Cell Biol, 2025, NONE] PubMed: 41094030
Targeting Cardiomyocyte PCNA and POLD1 Prevents Pathologic Myocardial Hypertrophy [ Circ Res, 2025, 137(9):1160-1181] PubMed: 40948130
Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
Identification of functional non-coding variants associated with orofacial cleft [ Nat Commun, 2025, 16(1):6545] PubMed: 40670354
AAV9-mediated MYBPC3 gene therapy with optimized expression cassette enhances cardiac function and survival in MYBPC3 cardiomyopathy models [ Nat Commun, 2025, 16(1):2196] PubMed: 40038304
LncRNA HSCHARME is altered in human cardiomyopathies and promotes stem cell-derived cardiomyogenesis via splicing regulation [ Nat Commun, 2025, 16(1):7880] PubMed: 40849301

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