Datos técnicos
| Fórmula | C34H37N5O4 |
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| Peso molecular | 579.69 | Número CAS | 910232-84-7 | ||||
| Solubilidad (25°C)* | In vitro | DMSO | 250 mg/mL (431.26 mM) | ||||
| Ethanol | 33 mg/mL (56.92 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.) |
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* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.) |
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Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
| Descripción | CGI1746 es un potente y altamente selectivo inhibidor de molécula pequeña de la Btk con una IC50 de 1,9 nM. | ||
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| Objetivos |
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| In vitro | CGI1746 es específico para Btk, con una selectividad ~1.000 veces mayor sobre las quinasas de la familia Tec y Src. En un ensayo de unión competitiva libre de ATP, la constante de disociación para Btk es de 1,5 nM. Este compuesto inhibe la actividad de Btk en un nuevo modo de unión que estabiliza una conformación enzimática inactiva no fosforilada. Inhibe tanto los pasos de autofosforilación como de transfosforilación necesarios para la activación enzimática. Este químico inhibe completamente la proliferación de células B murinas y humanas inducida por anti-IgM, con IC50 de 134 nM y 42 nM, respectivamente, pero no tuvo efecto sobre la proliferación de células T inducida por anti-CD3 y anti-CD28. Inhibe potentemente la proliferación de células B CD27+IgG+ aisladas de las amígdalas de cuatro donantes humanos con un IC50 promedio de 112 nM. En macrófagos, este compuesto anula la producción de TNFα, IL-1β e IL-6 inducida por FcγRIII. Inhibe potentemente la producción de TNFα, IL-1β y, en menor medida, IL-6 (IC50 tres a ocho veces mayor) en monocitos humanos estimulados con complejos inmunes inmovilizados o solubles. | ||
| In vivo | CGI1746 anula la artritis dependiente de células B. El tratamiento con este compuesto (100 mg/kg, s.c., dos veces al día) da como resultado una inhibición significativa (97%) de las puntuaciones clínicas globales de la artritis. El tratamiento con este compuesto reduce sustancialmente el TNFα, la IL-1β y la IL-6, así como el MCP1 y el MIP-1α tanto a nivel de ARNm como de proteína en el modelo de artritis inducida por anticuerpos anti-colágeno II pasiva (CAIA). Este compuesto muestra una eficacia comparable al bloqueo de TNFα y reduce significativamente las puntuaciones clínicas, así como la inflamación articular, en ratones o ratas con artritis establecida. |
Protocolo (de referencia)
Referencias
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Validación de productos por parte del cliente
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Datos de [ , , J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067 ]
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Datos de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236 ]
Sellecks CGI1746 Ha sido citado por 7 Publicaciones
| Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] | PubMed: 39547282 |
| Differential impact of BTK active site inhibitors on the conformational state of full-length BTK [ Elife, 2020, 9e60470] | PubMed: 33226337 |
| BTK induces CAM-DR through regulation of CXCR4 degradation in multiple myeloma. [ Am J Transl Res, 2019, 11(7):4139-4150] | PubMed: 31396324 |
| Human NACHT, LRR, and PYD domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activity is regulated by and potentially targetable through Bruton tyrosine kinase [Liu X J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067] | PubMed: 28216434 |
| The NLRP3 inflammasome and bruton's tyrosine kinase in platelets co-regulate platelet activation, aggregation, and in vitro thrombus formation. [Murthy P, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236] | PubMed: 28034752 |
| Anti-tumor efficacy study of the Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, ONO/GS-4059, in combination with the glycoengineered type II anti-CD20 monoclonal antibody obinutuzumab (GA101) demonstrates superior in vivo efficacy compared to ONO/GS-4059 in co䲧盌Ỵ盍 㧀盋膉甘 [Yasuhiro T Leuk Lymphoma, 2017, 58(3):699-707] | PubMed: 27684575 |
| Autoinhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk) and activation by soluble inositol hexakisphosphate [ Elife, 2015, 4] | PubMed: 25699547 |
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