Cemiplimab (anti-PD-1)

N.º de catálogoA2022        Batch: A202202

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Datos técnicos

Número CAS 1801342-60-8
Fórmula PBS buffer. Contains no stabilizers or preservatives
Isotipo Human IgG4
Fuente HEK293
Almacenamiento
(Desde la fecha de recepción)		 Store the undiluted solution at 4°C in the dark to avoid freeze-thaw cycles
Pureza 99%
Concentración de proteínas: 4.3 mg/ml
Nivel de endotoxinas <1 EU/mg

Actividad biológica

Descripción Cemiplimab (anti-PD-1) es un anticuerpo monoclonal humano intravenoso dirigido contra el receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) y bloquea su interacción con los ligandos de muerte programada 1 (PD-L1) y 2 (PD-L2). Cemiplimab bloquea la inactivación de las células T y mejora la respuesta antitumoral del sistema inmunitario.
In vitro

En los ensayos basados en células, REGN2810 revierte la atenuación dependiente de PD-1 de la señalización del receptor de células T en células T modificadas y mejora las respuestas de las células T primarias humanas.
In vivo

Cemiplimab (REGN2810) se une al receptor PD-1 humanizado e inhibe el crecimiento de tumores murinos MC38 en ratones knock-in PD-1 humanos. Dado que REGN2810 se une al PD-1 de monos cinomolgos con alta afinidad, la evaluación farmacocinética y toxicólogica de REGN2810 se realiza en monos cinomolgos. Dosis altas de REGN2810 son bien toleradas, sin efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario.

Protocolo (solo para referencia)

Ensayo celular:

  • Objetivo: Bioensayos de activación de células T
    Células: Células Jurkat/AP-1-Luc/hPD-1, células HEK293/hCD20, células HEK293/hCD20/hPD-L1
    Concentraciones: 0,1 pM-0,1 μM
    Tiempo de incubación: 4-6 h
    Método: Se generan células HEK293 similares a células presentadoras de antígenos (APC) mediante transducción lentiviral de CD20 humano y PD-L1 humano. La activación del receptor de células T (TCR) se logra mediante un anticuerpo biespecífico anti-CD3 x anti-CD20. Para generar una curva de dosis-respuesta para anti-CD3 x anti-CD20, la molécula biespecífica se diluye en serie y se prueba con 50.000 células Jurkat/AP-1-Luc/hPD-1 por pocillo y 10.000 células HEK293/hCD20 o HEK293/hCD20/hPD-L1 por pocillo en una placa de 96 pocillos. El REGN2810 diluido en serie se prueba en condiciones similares en presencia de una concentración fija de anti-CD3 x anti-CD20 (100 pM). Las placas se incuban a 37 °C durante 4-6 horas.
    Referencia: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/

    Objetivo: Bioensayos de activación de células T
    Células: Células HEK293/hCD20/hPD-L1, células T CD4+, células HEK293/hCD20/hPD-L1
    Concentraciones: 0,1 pM-0,1 μM
    Tiempo de incubación: 72 h
    Método: Las células HEK293/hCD20/hPD-L1 se tratan con 50 mg/mL de mitomicina C durante 30 minutos a 37 °C para inhibir la proliferación. El REGN2810 diluido en serie se incuba con 50.000 células T CD4+ preactivadas por pocillo y 25.000 células HEK293/hCD20/hPD-L1 por pocillo en presencia de 2 nM de anticuerpo biespecífico anti-CD3 x anti-CD20 en una placa de 96 pocillos durante 72 horas.
    Referencia: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/

    Cemiplimab puede aplicarse a ratones desnudos, varias líneas celulares cancerosas y otros ensayos relacionados (Solo como referencia)
Estudio en animales:

  • Objetivo: Carcinoma de colon de ratón MC38
    Modelos animales: ratones knock-in PD-1 humanos adultos
    Formulación: --
    Dosis: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg
    Administración: i.p.
    Referencia: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006

    Objetivo: Estudio farmacocinético (PK)
    Modelos animales: monos cinomolgos (Macaca fascicularis)
    Formulación: --
    Dosis: 1 mg/kg, 5 mg/kg, 15 mg/kg
    Administración: i.v.
    Referencia: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006

    Cemiplimab puede aplicarse a ratones desnudos, varias líneas celulares cancerosas y otros ensayos relacionados (Solo como referencia)
Referencias
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/

Sellecks Cemiplimab (anti-PD-1) Ha sido citado por 1 Publicación

Variable PD-1 glycosylation modulates the activity of immune checkpoint inhibitors [ Life Sci Alliance, 2024, 7(3)e202302368]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=38176728

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