Tanzisertib Hydrochloride (CC-930)

N.º de catálogoS8490 Lote:S849003

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₁H₂₃F₃N₆O₂.HCl

Peso molecular

484.9

Número CAS

2517855-91-1

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

97 mg/mL (200.04 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Tanzisertib HCl (CC-930, JNK-930, JNKI-1) es cinéticamente competitivo con ATP en la fosforilación dependiente de JNK del sustrato proteico c-Jun y potente contra todas las isoformas de JNK (Ki(JNK1) = 44 ± 3 nM, IC50(JNK1) = 61 nM, Ki(JNK2) = 6,2 ± 0,6 nM, IC50(JNK2) = 5 nM, IC50(JNK3) = 5 nM) y selectivo contra las MAP quinasas ERK1 y p38a con una IC50 de 0,48 y 3,4 μM respectivamente.

Objetivos

JNK3 (Cell-free assay)	JNK2 (Cell-free assay)	JNK1 (Cell-free assay)
0.006 μM	0.007 μM	0.061 μM

In vitro

Tanzisertib HCl (CC-930) inhibe la formación de fosfo-cJun en PBMC humanos estimulados por forbol-12-miristato-13-acetato y fitohemaglutinina (IC50 = 1 μM). Muestra una selectividad notable en un panel de 240 quinasas, siendo EGFR la única quinasa no-MAP inhibida más del 50% a 3 μM (IC50 = 0,38 μM). Este compuesto no inhibe ningún receptor en más del 50% a una concentración de 10 μM en un panel de 75 receptores, canales iónicos y transportadores de neurotransmisores. No inhibe significativamente las enzimas CYP P450 y es metabolizado por CYP 3A4 y 2D6.

In vivo

En el modelo PK-PD de producción de TNFα inducida por LPS en ratas agudas, Tanzisertib HCl (CC-930) inhibe la producción de TNFα en un 23% y un 77% a dosis orales de 10 y 30 mg/kg respectivamente. Es bien tolerado y la exposición es proporcional a la dosis.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares Jurkat T cells Concentraciones -- Tiempo de incubación 30 minutes Método Jurkat T cells (5×10⁵ /well) are aliquoted in 96 well membrane filter plates, then treated with or without Tanzisertib HCl (CC-930) 30 minutes prior to stimulation with 0.3 μg/ml anisomycin for an additional 40 minutes. Cells are pelleted under vacuum with plate manifold. Cell lysates are prepared by adding 75 μl/well lysis buffer (20 mM HEPES pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 0.5 mM DTT, 2x phosphatase inhibitors, 20 mM PNPP, 1x protease inhibitors), for 30 minutes at room temperature. Lysates are filtered and collected into a new 96 well plate placed beneath the vacuum manifold. Cell lysates (45 μl) are added to an assay plate containing bound GST-c-Jun and MgCl2 in solution (10 mM) then incubated for 10 minutes at room temperature. The reaction is stopped by washing with Tris-buffered saline containing 0.02% Tween 20 and the phosphorylated GST-c-Jun detected by Europium labeled anti-phospho-c-Jun, DELFIA assay buffer and enhancement solution. Plate fluorescence is measured.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Male C57Bl/6 mice Dosificaciones 2 mg/kg(i.v.) or 10 mg/kg(p.o.) Administración i.v. or p.o.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
Jurkat T cells
Concentraciones
--
Tiempo de incubación
30 minutes
Método
Jurkat T cells (5×10⁵ /well) are aliquoted in 96 well membrane filter plates, then treated with or without Tanzisertib HCl (CC-930) 30 minutes prior to stimulation with 0.3 μg/ml anisomycin for an additional 40 minutes. Cells are pelleted under vacuum with plate manifold. Cell lysates are prepared by adding 75 μl/well lysis buffer (20 mM HEPES pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 0.5 mM DTT, 2x phosphatase inhibitors, 20 mM PNPP, 1x protease inhibitors), for 30 minutes at room temperature. Lysates are filtered and collected into a new 96 well plate placed beneath the vacuum manifold. Cell lysates (45 μl) are added to an assay plate containing bound GST-c-Jun and MgCl2 in solution (10 mM) then incubated for 10 minutes at room temperature. The reaction is stopped by washing with Tris-buffered saline containing 0.02% Tween 20 and the phosphorylated GST-c-Jun detected by Europium labeled anti-phospho-c-Jun, DELFIA assay buffer and enhancement solution. Plate fluorescence is measured.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
Male C57Bl/6 mice
Dosificaciones
2 mg/kg(i.v.) or 10 mg/kg(p.o.)
Administración
i.v. or p.o.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22244937/

Sellecks Tanzisertib Hydrochloride (CC-930) Ha sido citado por 10 Publicaciones

Pathology-oriented multiplexing enables integrative disease mapping [ Nature, 2025, 644(8076):516-526]	PubMed: 40681898
CD22 modulation alleviates amyloid β-induced neuroinflammation [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):32]	PubMed: 39910617
Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(4):535-551.e8]	PubMed: 38593780
Short-term tamoxifen administration improves hepatic steatosis and glucose intolerance through JNK/MAPK in mice [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):94]	PubMed: 36864030
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112]	PubMed: 37243198
Alternative splicing of apoptosis genes promotes human T cell survival [ Elife, 2022, 11e80953]	PubMed: 36264057
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325
PLEK2 mediates metastasis and vascular invasion via the ubiquitin-dependent degradation of SHIP2 in non-small cell lung cancer. [ Int J Cancer, 2020, 146(9):2563-2575]	PubMed: 31498891
Targeting JNK pathway promotes human hematopoietic stem cell expansion. [ Cell Discov, 2019, 5:2]	PubMed: 30622738
Phorbol esters induce PLVAP expression via VEGF and additional secreted molecules in MEK1-dependent and p38, JNK and PI3K/Akt-independent manner [ J Cell Mol Med, 2019, 23(2):920-933]	PubMed: 30394679

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