CC-90003

N.º de catálogoS8801 Lote:S880101

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₂H₂₁F₃N₆O₂

Peso molecular

458.44

Número CAS

1621999-82-3

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

92 mg/mL (200.68 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

CC-90003 es un inhibidor irreversible de ERK1/2 con CI50 en el rango de 10-20 nM y muestra buena selectividad de quinasa en un ensayo bioquímico de 258 quinasas.

Objetivos

ERK1

ERK2

In vitro

En ensayos bioquímicos, celulares y de espectrometría de masas de 347 quinasas, se encontró que CC-90003 inhibía fuertemente las actividades quinasas de ERK1 y ERK2 con IC50 en el rango de 10 a 20 nmol/L y tenía buena selectividad de quinasa. En un panel de ensayo bioquímico de 258 quinasas, se encontró una inhibición significativa de 213 quinasas (<50% de inhibición), una inhibición moderada de 28 quinasas (50%–80% de inhibición) y una inhibición >80% de 17 quinasas por este compuesto. En un cribado celular de quinasas ActivX utilizando la línea celular de melanoma A375 BRAF V600E-mutant, solo 5 de 194 quinasas (ERK1, ERK2, MKK4, MKK6 y FAK) fueron inhibidas en >80% a 1 mmol/L de este químico. A la misma concentración, no se encontró inhibición significativa (<14%) en un panel Cerep de 40 enzimas y receptores no quinasas. A través de nuestros análisis iterativos, solo 3 quinasas, además de ERK1/2, fueron inhibidas en células a concentraciones biológicamente relevantes: KDR, FLT3 y PDGFRa. Los tumores con mutaciones BRAF fueron particularmente sensibles a este compuesto. En muchos, pero no todos los casos, tuvo efectos citotóxicos en líneas celulares de PDAC, cáncer de pulmón y cáncer colorrectal con mutaciones KRAS. No inhibe significativamente la proliferación de fibroblastos pulmonares normales o células epiteliales bronquiales.

In vivo

En estudios in vivo de un modelo de xenoinjerto HCT-116, el CC-90003 fue bien tolerado en un rango de dosis (12,5 mg b.i.d.-100 mg qd), aunque las dosis de 50 mpk b.i.d. y 75 mpk b.i.d. causaron mortalidad entre los días 6 y 18 del estudio. Ambos programas de dosificación (qd y b.i.d.) conducen a la inhibición del crecimiento tumoral. Este compuesto inhibe el crecimiento tumoral in vivo de tres modelos PDX mutantes de KRAS.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares KRAS-mutant cell lines Concentraciones -- Tiempo de incubación 72 h Método The cells were plated at a density of 3,000 cells/well in 90 mL of growth media on 96-well clear bottom black-well plates and incubated with overnight under standard cell culture growth conditions at 37 C with 5% CO2. The followinging day, one plate for each cell line was used for "Day 0" cell growth control readout, whereas others were treated with 9-point3-fold dilutions of this compound or combination of compounds, and a DMSO control. Each concentration was tested in triplicate. Cell viability was measured 72 hours later.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Female athymic nude mice inoculated subcutaneously with 5×10⁶ HCT-116 cancer cells Dosificaciones 100 mg/kg qd and 50 mg/kg qd; 25 mg/kg b.i.d. and 12.5 mg/kg b.i.d. Administración orally

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
KRAS-mutant cell lines
Concentraciones
--
Tiempo de incubación
72 h
Método
The cells were plated at a density of 3,000 cells/well in 90 mL of growth media on 96-well clear bottom black-well plates and incubated with overnight under standard cell culture growth conditions at 37 C with 5% CO2. The followinging day, one plate for each cell line was used for "Day 0" cell growth control readout, whereas others were treated with 9-point3-fold dilutions of this compound or combination of compounds, and a DMSO control. Each concentration was tested in triplicate. Cell viability was measured 72 hours later.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
Female athymic nude mice inoculated subcutaneously with 5×10⁶ HCT-116 cancer cells
Dosificaciones
100 mg/kg qd and 50 mg/kg qd; 25 mg/kg b.i.d. and 12.5 mg/kg b.i.d.
Administración
orally

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30275173/

Sellecks CC-90003 Ha sido citado por 2 Publicaciones

A drug discovery pipeline for MAPK/ERK pathway inhibitors in C. elegans [ Cancer Res Commun, 2024, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0221]	PubMed: 39212544
Targeting ERK induced cell death and p53/ROS-dependent protective autophagy in colorectal cancer [ Cell Death Discov, 2021, 7(1):375]	PubMed: 34864826

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