Onatasertib (CC 223)

N.º de catálogoS7886 Lote:S788601

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Datos técnicos

Fórmula

C21H27N5O3
Peso molecular 397.47 Número CAS 1228013-30-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (198.75 mM)
Ethanol 79 mg/mL (198.75 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Onatasertib (CC 223) es un inhibidor de mTOR potente, selectivo y biodisponible por vía oral con una IC50 de 16 nM, >200 veces la selectividad sobre el PI3K-α relacionado. Fase 1/2.
Objetivos
mTOR
(Cell-free assay)		 cFMS
(Cell-free assay)		 FLT4
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)
16 nM 28 nM 651 nM 840 nM
In vitro En un panel de líneas celulares, CC-223 inhibe tanto los marcadores mTORC1 (S6RP y 4EBP1) como mTORC2 [AKT(S473)] con rangos de IC50 de 27 a 184 nM para pS6RP, 120 a 1.050 nM para p4EBP1 y 11 a 150 nM para pAKT(S473), respectivamente. CC-223 también inhibe el crecimiento celular e induce la apoptosis en varias líneas celulares cancerosas.
In vivo En ratones portadores de tumores PC-3, CC-223 (25 mg/kg, p.o.) inhibe tanto mTORC1 como mTORC2. CC-223 (25 mg/kg, p.o.) también resulta en una inhibición del crecimiento tumoral del 47% al 95% en modelos de xenoinjerto de próstata, glioma, mama, pulmón y colon.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasa mTOR.

    Los reactivos se preparan de la siguiente manera: “Simple Tor buffer”: 10 mM Tris pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.1 % Tween-20, 1 mM DTT. La mTOR recombinante se diluye en este tampón a una concentración de ensayo de 0.200 ug/mL. Solución ATP/Sustrato: 0.075 mM ATP, 12.5 mM MnCl2, 50 mM Hepes, pH 7.4, 50 mM β-GOP, 250 nM Microcystin LR, 0.25 mM EDTA, 5 mM DTT, y 3.5 μg/mL GST-p70S6. Curva de Dilución: Se prepara una dilución de 10 puntos, 1:3 de los compuestos en DMSO puro a 50 veces la concentración final del ensayo. Mezcla de reactivos de detección: 50 mM HEPES, pH 7.4, 0.01 % Triton X-100, 0.01 % BSA, 0.1 mM EDTA, 12.7 ug/mL de anticuerpo Cy5-anti-GST, 9 ng/ml de anticuerpo anti-phospho p70S6 (Thr389), 627 ng/mL de IgG anti-ratón marcado con Lance Eu. A 20 uL del tampón Simple Tor se añaden 0.5 uL de la curva de dilución del compuesto en DMSO. El rango de concentración final para el compuesto es de 30 a 0.0015 μM. Para iniciar la reacción, se añaden 5 μL de la solución ATP/sustrato a lo anterior. La reacción se deja reposar durante 60 minutos. El ensayo se detiene añadiendo 5 μL de 60 mM EDTA. Luego se añaden diez (10) μL de la mezcla de reactivos de detección, y la mezcla se deja reposar al menos 2 horas antes de leer en un lector de microplacas Perkin Elmer Envision configurado para detectar TR-FRET basado en Europio.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    PC-3, CAL-51, A549,T47D,NCI-H460, HepG2, AU565, Hep3B, HCC, U87MG, HCT116, MDA-MB-231, and NCI-H23 cells

  • Concentraciones

    ~ 10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    Compound is spotted via an acoustic dispenser (EDC ATS-100) into an empty 384-well plate. Cells are diluted to desired densities and added directly to the compound-spotted plates. Cells are allowed to grow for 72 hours. Viability is assessed via Cell Titer-Glo. All data are normalized and represented as a percentage of the DMSO-treated cells. Results are then expressed as GI50 and/or IC50 values.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Mice bearing PC-3, U-87 MG, HCT 116, MDA-MB-231, or A549 tumors

  • Dosificaciones

    25 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25855786/

Validación de productos por parte del cliente

Fig 1. CC-223 is cytotoxic and anti-proliferative to cultured human HCC cells. Cultured HCC cell lines (HepG2, KYN-2 and Huh-7 lines), L02 normal hepatocytes as well as the primary human HCC cells ("HCC1/2/3" lines) were either left untreated ("C", same for all figures) or treated with designated concentration of CC-223 (10–1000 nM), cells were further cultivated in conditional medium for indicated time; Cell survival (A, B, C and E), and proliferation (D) were tested by listed assays. Data were expressed as mean ± SD (Same for all figures). n = 5 means five replicate wells (Same for Figs 1–4). * p <0.05 vs. "C".

Datos de [ , , PLoS One, 2017, 12(3):e0173252. ]

Sellecks Onatasertib (CC 223) Ha sido citado por 2 Publicaciones

CC-223 inhibits human head and neck squamous cell carcinoma cell growth [Wang JY Biochem Biophys Res Commun, 2018, 496(4):1191-1196] PubMed: 29402408
CC-223 blocks mTORC1/C2 activation and inhibits human hepatocellular carcinoma cells in vitro and in vivo [Xie Z PLoS One, 2017, 12(3):e0173252] PubMed: 28334043

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