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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
CC-115 es un inhibidor dual de la proteína quinasa dependiente de ADN (DNA-PK) y de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) con valores de IC50 de 0,013 μM y 0,021 μM, respectivamente. Tiene actividad antineoplásica potencial.
Objetivos
DNA-PK (Cell-free assay)
mTOR (Cell-free assay)
PI3Kα (Cell-free assay)
0.013 μM
0.021 μM
0.852 μM
In vitro
CC-115 inhibe la vía de reparación del daño del ADN y TORK en las células de LLC e induce la muerte celular dependiente de caspasas en las células de LLC en reposo. Induce la muerte celular con una IC50 de 0,51 µM. Este compuesto revierte la quimiorresistencia inducida por CD40. Su tratamiento reduce significativamente la inducción de la expresión de Mcl-1, Bfl-1 y Bcl-XL tras la estimulación de CD40 en las células de LLC. También bloquea la proliferación de las células de LLC. En células B sanas, este químico induce la muerte celular con una IC50 de 0,93 µM. Tanto este como NU7441 bloquean completamente la proliferación de células T CD4+ y CD8+. En conjunto, este compuesto induce citotoxicidad directa y puede bloquear vías de señalización importantes para la supervivencia, la quimiorresistencia y la proliferación de la LLC en el microambiente de los ganglios linfáticos.
In vivo
CC-115 disminuye la linfadenopatía en pacientes con LLC. Este compuesto muestra buenos perfiles PK in vivo en múltiples especies con una biodisponibilidad oral del 53 %, 76 % y ~100 % en ratón, rata y perro, respectivamente. Posee propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas favorables, demuestra inhibición de la vía mTOR y de la proliferación tumoral in vivo, así como un buen perfil de seguridad in vitro e in vivo, adecuado para el desarrollo clínico.
Freshly isolated CLL cells are treated with different concentrations of CC-115 for 30 minutes. Subsequently, the cells are exposed to 5-Gy γ-radiation or treated with 10 µg/mL bleomycin (EMD Millipore, Billerica, MA) and incubated for 30 minutes, and cell lysates are made.
Referencias
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27235137/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26102506/
Sellecks CC-115 Ha sido citado por 15 Publicaciones
Targeting synthetic lethality between non-homologous end joining and radiation in very-high-risk medulloblastoma
[ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102202]
Different Impacts of DNA-PK and mTOR Kinase Inhibitors in Combination with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells
[ Cells, 2024, 13(4)304]
DNA-PKcs as an upstream mediator of OCT4-induced MYC activation in small cell lung cancer
[ Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech, 2023, 1866(2):194939]
Inhibition of mTORC1/2 and DNA-PK via CC-115 Synergizes with Carboplatin and Paclitaxel in Lung Squamous Cell Carcinoma
[ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0053.2022]
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