CBL0137 Hydrochloride

N.º de catálogoS8483 Lote:S848303

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C21H24N2O2.HCl
Peso molecular 372.89 Número CAS 1197397-89-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 19 mg/mL (50.95 mM)
Water 9 mg/mL (24.13 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.750mg/ml (2.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl activa p53 e inhibe NF-κB con EC50 de 0,37 μM y 0,47 μM en los ensayos reporteros de p53 y NF-kB basados en células, respectivamente. También inhibe la chaperona de histonas FACT (facilitates chromatin transcription complex).
Objetivos
FACT p53
(Cell-free assay)		 NF-κB
(Cell-free assay)
0.37 μM(EC50) 0.47 μM(EC50)
In vitro

CBL0137 es un potente inductor de la apoptosis en líneas celulares de cáncer de páncreas y es tóxico no solo para las células tumorales proliferantes, sino también para las células madre del cáncer de páncreas. CBL0137 y moléculas relacionadas pueden activar simultáneamente p53 e inhibir las vías de estrés celular mediadas por NF-κB y HSF-1. CBL0137 se une al ADN pero no causa ningún tipo de modificaciones químicas en el ADN y, por lo tanto, carece de genotoxicidad. Sin embargo, la unión de CBL0137 al ADN conduce a la inactivación funcional del complejo Facilitates Chromatin Transcription (FACT), un complejo de remodelación de la cromatina implicado en la transcripción, replicación y reparación del ADN. En células tratadas con CBL0137, FACT se pierde del nucleoplasma y queda atrapado en la cromatina, lo que resulta en la inhibición de la transcripción dependiente de FACT, incluida la transcripción mediada por NF-kB. Además, el atrapamiento de FACT en la cromatina conduce a la fosforilación y activación de p53 dependientes de la caseína quinasa 2 (CK2).
In vivo

En ratones, CBL0137 es eficaz contra varios modelos de adenocarcinoma ductal pancreático (PDA), incluidos los xenoinjertos derivados de pacientes, en los que el efecto antitumoral de CBL0137 se correlacionó con la sobreexpresión de FACT. CBL0137 se dirige al glioblastoma (GBM) de acuerdo con su mecanismo de acción propuesto, atraviesa la barrera hematoencefálica y es eficaz tanto en modelos ortotópicos sensibles como resistentes a TMZ. La propiedad de atravesar la barrera hematoencefálica, especialmente cuando se administra por vía intravenosa, es un buen augurio para el potencial de este fármaco para tratar tumores del SNC. En modelos ortotópicos, la administración intravenosa conduce a una mayor acumulación en el tejido tumoral que la dosificación oral, lo que lleva a una mayor biodisponibilidad. La acumulación de CBL0137 en el tejido cerebral normal no causa neurotoxicidad observable.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    tumor (HT1080, RCC45, MiaPaca) and normal cells (Wi38, NKE-hTERT)

  • Concentraciones

    2 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Effects of CBLC137 (2 μM for 24 hours) on cell cycle in tumor (HT1080, RCC45, MiaPaca) and normal cells (Wi38, NKE-hTERT) are examined using FACS analysis of propidium iodide-stained cells.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    xenograft mouse models of cancer (athymic nude mice)

  • Dosificaciones

    30 mg/kg

  • Administración

    by oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

Sellecks CBL0137 Hydrochloride Ha sido citado por 10 Publicaciones

CBL0137 and NKG2A blockade: a novel immuno-oncology combination therapy for Myc-overexpressing triple-negative breast cancers [ Oncogene, 2025, 44(13):893-908] PubMed: 39706891
The small molecule drug CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances the sensitivity of NK/T-Cell lymphoma to cisplatin [ Cancer Biol Ther, 2025, 26(1):2511301] PubMed: 40419449
SETD2 regulates chromatin accessibility and transcription to suppress lung tumorigenesis [ JCI Insight, 2023, 8(4)e154120] PubMed: 36810256
CBL0137 impairs homologous recombination repair and sensitizes high-grade serous ovarian carcinoma to PARP inhibitors [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):355] PubMed: 36539830
Histone chaperone FACT complex inhibitor CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances sensitivity of medulloblastoma to chemotherapy and radiation [ Cancer Lett, 2021, 520:201-212] PubMed: 34271103
The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2021, 499:232-242] PubMed: 33253788
Inversion of asymmetric histone deposition upon replication stress [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.04.20.440573] PubMed: None
MYC Controls the Epstein-Barr Virus Lytic Switch. [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30193-3] PubMed: 32315601
The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2020, S0304-3835(20)30624-8] PubMed: 33253788
Chromatin Trapping of Factors Involved in DNA Replication and Repair Underlies Heat-Induced Radio- and Chemosensitization [ Cells, 2020, 9(6):1423] PubMed: 32521766

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.