CB-5083

N.º de catálogoS8101 Lote:S810102

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Datos técnicos

Fórmula

C24H23N5O2
Peso molecular 413.47 Número CAS 1542705-92-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (198.32 mM)
Ethanol 29 mg/mL (70.13 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción CB-5083 es un inhibidor potente, selectivo y biodisponible por vía oral de la p97 AAA ATPase con una IC50 de 11 nM. Fase 1.
Objetivos
p97 AAA ATPase
(Cell-free assay)
11 nM
In vitro En células A549, CB-5083 provoca una acumulación significativa de proteína poliubiquitinada K48 y CHOP, así como una reducción de p62, y mata las células tumorales con una IC50 de 680 nM.
In vivo En ratones portadores de xenoinjertos de tumores de colon humanos HCT 116, CB-5083 (75 mg/kg, p.o.) inhibe significativamente el crecimiento tumoral. En ratones portadores de xenoinjertos de mieloma múltiple humano AMO-1 y carcinoma pulmonar A549 establecidos, este compuesto (100 mg/kg, p.o.) también produce una inhibición significativa del crecimiento tumoral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • ensayo de ATPasa

    Los compuestos se diluyen en DMSO con una dilución seriada de 10 puntos de 3 veces a partir de 10 μM. El ensayo se realiza en una placa de 384 pocillos con cada fila como una única serie de diluciones con duplicado de cada punto de concentración del compuesto. En un volumen total de 5 μL, se añaden 20 nM de la enzima hexamérica p97 y 20 μM de ATP para iniciar la reacción. La placa se sella y se incuba a 37 °C durante 15 minutos después de mezclar a fondo en un agitador orbital. La dilución del compuesto, la adición de ATP y las enzimas se realizan con manejo automatizado de líquidos utilizando el Freedom Evo. Los reactivos ADP Glo 1 y 2 se añaden de acuerdo con el protocolo del fabricante. La luminiscencia se mide con un lector de placas Envision como punto final de la reacción. La IC50 de cada compuesto se deriva ajustando los valores de luminiscencia a una curva sigmoidal de cuatro parámetros.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    A549 cells

  • Concentraciones

    ~40.0 μM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    A549 and other tumor cell lines are cultured according to ATCC guidelines. Cells are cultured in black or white, clear-bottomed, tissue culture-treated 384-well plates. Cells are treated with 10-point dose titration of this compound in well duplicates. After a 72 h treatment, CellTiter-Glo is added to the white plates to measure cell viability. Luminescence values are fit to a four-parameter sigmoidal curve to determine IC50 concentrations.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Nu/Nu nude female mice bearing human HCT 116 colon tumor xenografts

  • Dosificaciones

    75 mg/kg, qd

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565666/

Validación de productos por parte del cliente

LN229 GBM cell lysates were immunoblotted with antibodies recognizing specific focal adhesion proteins. Note the decreased levels of Cas, paxillin, and FAK tyrosine phosphorylation in cells treated with CB-5083. In addition, CB-5083 treatment leads to decreased levels of total PTP-PEST expression, but Vcp protein expression levels are not impacted.

Datos de [ , , Cancer Res, 2018, 78(14):3809-3822 ]

Incubation with VCP inhibitors results in activation of Unfolded Protein Response (UPR). SKOV3 cells were incubated with (C) 2.5 μM CB-5083 for 0, 1, 3, 6, 12, 24 and 48 h. Whole cell lysates were subjected to Western blot analysis and probed for UPR-related proteins

Datos de [ , , Mol Oncol, 2016, 10(10):1559-1574 ]

Cycloheximide (CHX) chase experiments in the presence of the unrelated competitive p97 inhibitor CB-5083 (5 μm) or DMSO alone. Cells were lysed at indicated time points after CHX addition and lysates subjected to Western blotting. Tubulin was probed as loading control. UT = untreated.

Datos de [ , , Mol Cell Proteomics, 2018, 17(7):1295-1307 ]

Sellecks CB-5083 Ha sido citado por 63 Publicaciones

Targeting site-specific N-glycosylated B7H3 induces potent antitumor immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3546] PubMed: 40229277
ATXN3 regulates lysosome regeneration after damage by targeting K48-K63-branched ubiquitin chains [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00517-x] PubMed: 40730717
Signal peptide-independent secretion of keratin-19 by pancreatic cancer cells [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(27):e2426218122] PubMed: 40591600
Localized K63 Ubiquitin Signaling Is Regulated by VCP/p97 During Oxidative Stress [ Mol Cell Proteomics, 2025, 24(3):100920] PubMed: 39880084
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
In vivo manipulation of the protein homeostasis network in rhabdomyosarcoma [ Oncotarget, 2025, 16:681-696] PubMed: 40879698
CB-5083 and luteolin synergistically induce the apoptosis of bladder cancer cells via multiple mechanisms [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 499:117333] PubMed: 40194745
Vitamin B2 metabolism promotes FSP1 stability to prevent ferroptosis [ bioRxiv, 2025, 2025.08.05.668752] PubMed: 40799549
Signal peptide-independent secretion of keratin-19 by pancreatic cancer cells [ bioRxiv, 2025, 2025.01.18.633717] PubMed: 39896665
TEX264 drives selective autophagy of DNA lesions to promote DNA repair and cell survival [ Cell, 2024, 187(20):5698-5718.e26] PubMed: 39265577

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