Cabozantinib (XL184)

N.º de catálogoS1119 Lote:S111909

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Datos técnicos

Fórmula

C28H24FN3O5
Peso molecular 501.51 Número CAS 849217-68-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Un potente inhibidor de VEGFR2 con una IC50 de 0,035 nM, Cabozantinib (XL184) también inhibe c-Met, Ret, Kit, Flt-1/3/4, Tie2 y AXL con una IC50 de 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM y 7 nM en ensayos sin células, respectivamente. Induce apoptosis dependiente de PUMA en células de cáncer de colon a través de la vía de señalización AKT/GSK-3β/NF-κB.
Objetivos
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 Axl
(Cell-free assay)
0.035 nM 1.3 nM 7 nM
In vitro Cabozantinib (XL184) tiene una débil actividad inhibidora contra RON y PDGFRβ con una IC50 de 124 nM y 234 nM, respectivamente, y tiene baja actividad contra FGFR1 con una IC50 de 5,294 μM. A baja concentración (0,1-0,5 μM), es suficiente para inducir una marcada inhibición de la fosforilación constitutiva e inducible de Met y su señalización posterior resultante en células MPNST, e inhibir la migración e invasión de células MPNST inducidas por HGF. Este compuesto también induce una marcada inhibición de la fosforilación de Met y VEGFR2 en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVECs) estimuladas por citocinas. Aunque no tiene un efecto significativo sobre el crecimiento de células MPNST a 0,1 μM, XL184 a 5-10 μM inhibe significativamente el crecimiento de células MPNST.
In vivo El tratamiento con Cabozantinib (XL184) a 30 mg/kg en ratones RIP-Tag2 con tumores espontáneos de islotes pancreáticos interrumpe el 83% de la vasculatura tumoral, reduce los pericitos y los manguitos de membrana basal vacíos, causa hipoxia intratumoral generalizada y una extensa apoptosis de las células tumorales, y ralentiza el rebrote de la vasculatura tumoral después de la retirada del fármaco, de manera más significativa en comparación con XL999, que bloquea VEGFR pero no c-Met, lo que lleva a una reducción de solo el 43% en la vascularización, lo que sugiere que la inhibición concurrente de VEGFR y otras tirosina quinasas receptoras (RTK) funcionalmente relevantes amplifica la inhibición de la angiogénesis. Este compuesto también disminuye la invasividad de los tumores primarios y reduce la metástasis. A 30 mg/kg/día, abroga significativamente el crecimiento y la metástasis de xenoinjertos de MPNST humanos en ratones SCID. La administración de XL184 induce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral en modelos de tumores de mama, pulmón y glioma, en asociación con una disminución de la proliferación de células tumorales y endoteliales, así como un aumento de la apoptosis. Una dosis oral única es suficiente para inducir una inhibición sostenida del crecimiento tumoral en ratones portadores de tumores MDA-MB-231 y ratas portadoras de tumores C6 a 100 mg/kg y 10 mg/kg, respectivamente.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib (XL184) for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • Dosificaciones

    ~60 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Validación de productos por parte del cliente

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

Datos de [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

<p>Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the MD. (*P<0.05; **P<0.01).</p>

Datos de [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

Datos de [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

<p>Inhibition of breast cancer cell growth using XL184. MCF-7 breast cancer cells were treated with increasing concentrations of XL-184 for 5 days. Cell number was measured  using a colorimetric growth assay (crystal violet stain) and expressed relative to DMSO treated control cells.</p><p> </p>

, , Christina W Yde/CDM Danish Cancer Society Research Center Denmark

Sellecks Cabozantinib (XL184) Ha sido citado por 169 Publicaciones

S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
ARID1A loss enhances sensitivity to c-MET inhibition by dual targeting of GPX4 and iron homeostasis, inducing ferroptosis [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01510-x] PubMed: 40369167
Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Relevance of transportome among the mechanisms of chemoresistance in hepatoblastoma [ Biochem Pharmacol, 2025, 237:116914] PubMed: 40185314
A Robust Marine Collagen Peptide-Agarose 3D Culture System for In Vitro Modeling of Hepatocellular Carcinoma and Anti-Cancer Therapeutic Development [ Mar Drugs, 2025, 23(10)386] PubMed: 41149589
Characterisation of an autochthonous mouse ccRCC model of immune checkpoint inhibitor therapy resistance [ Sci Rep, 2025, 15(1):19818] PubMed: 40473819
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Construction of disulfidptosis-based immune response prediction model with artificial intelligence and validation of the pivotal grouping oncogene c-MET in regulating T cell exhaustion [ Front Immunol, 2024, 15:1258475] PubMed: 38352883
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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