C646

N.º de catálogoS7152 Lote:S715202

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Datos técnicos

Fórmula

C24H19N3O6
Peso molecular 445.42 Número CAS 328968-36-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (29.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción C646 es un inhibidor de la histona acetiltransferasa e inhibe la p300 con una Ki de 400 nM en un ensayo sin células. Es preferentemente selectivo para p300 frente a otras acetiltransferasas. C646 induce la detención del ciclo celular, la apoptosis y la autophagy.
Objetivos
p300/CBP
(Cell-free assay)
400 nM(Ki)
In vitro C646 es un inhibidor de Histone Acetyltransferase, inhibe p300 con un Ki de 400 nM y es selectivo frente a otras acetiltransferasas. Este compuesto produce una inhibición del 86% de p300 in vitro a 10 μM. Es un inhibidor clásico reversible de p300. Este tratamiento químico (25 μM) reduce los niveles de acetilación de las histonas H3 y H4 y anula la acetilación inducida por TSA en las células. Este (20 μM) induce apoptosis en líneas celulares de cáncer de próstata sensibles a andrógenos y resistentes a la castración al interferir con las vías AR y NF-kB. Este compuesto bloquea la acetilación dinámica de H3K4me3 globalmente en células de ratón y mosca, y localmente a través del promotor y el sitio de inicio de genes inducibles en el ratón, interrumpiendo así la asociación de la ARN polimerasa II y la activación de estos genes.
In vivo C646 infundido en el ILPFC inmediatamente después de un entrenamiento de extinción débil mejora la consolidación de la memoria de extinción del miedo. Este compuesto atenúa la alodinia mecánica y la hiperalgesia térmica, acompañada de una expresión suprimida de COX-2, en la médula espinal.
Características Ampliamente utilizado como sonda farmacológica en células cancerosas. Uso potencial para cánceres de próstata y pulmón.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo radioactivo

    Los valores de IC50 para los supuestos inhibidores de p300 HAT se determinan utilizando el ensayo radioactivo directo descrito anteriormente. Las reacciones se realizan en 20 mM HEPES (pH 7,9) y contenían 5 mM DTT, 80 μM EDTA, 40 μg/ml BSA, 100 μM H4-15 y 5 nM p300. Los supuestos inhibidores se añaden en un rango de concentraciones, manteniendo constante la concentración de DMSO (<5%). Las reacciones se incuban a 30 °C durante 10 min, luego se inician con la adición de una mezcla 1:1 de 12C-acetil-CoA y 14C-acetil-CoA a 20 mM. Después de 10 min a 30 °C, las reacciones se detienen con 14% SDS (p/v). Todas las concentraciones se analizan por duplicado. Los geles se corren, se lavan, se secan y se exponen a una placa PhosphorImager, y la producción de Ac-H4-15 se cuantifica para obtener los IC50.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    C3H10T1/2

  • Concentraciones

    ~25 μM

  • Tiempo de incubación

    1 to 3 hr

  • Método

    Histone acetylation assays in mouse cells. C3H10T1/2 mouse fibroblasts are grown in DMEM with 10% FCS at 37°C with 6% CO2. Confluent cultures are rendered quiescent in DMEM with 0.5% FCS for 18-20 hr prior to treatment. Cells are treated with the following compounds: TSA (10 ng/ml [33 nM]), C646 (25 μM), this compound (25 μM). Antibodies are used at the following concentrations: total H3 (1:10000; ab7834; Abcam); H4K12ac (1:2500; 06-761; Upstate). Rabbit anti-H3K9ac (1:10000) antibodies are generated in-house. Histones are isolated from cells by acid extraction, separated by SDS and acid-urea polyacrylamide gel electrophoresis and analyzed by western blotting.
Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    mouse

  • Dosificaciones

    2×0.75 μl injection volume in each case, 1.5 μg, administered over 2 min

  • Administración

    infusion into ILPFC

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20534345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21709130/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21518915/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593332/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176208/

Validación de productos por parte del cliente

Phosphorylation of STAT6 in butyrate-treated M2-BMDMs. Western blotting was performed with anti-phospho-STAT6, STAT6, and β-actin. Data are representative of three independent experiments. M2:M2 macrophage; But:butyrate.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:24838. ]

A. Immunoprecipitation of HSP90 from NT, shHSF1 or shHSF1 Mec-1 cells treated with 20 μM, C646 for 24 hours followed by immunoblotting for acetyl lysine and HSP90 (top panel). Immunoprecipitation of CDC37 followed by immunoblot analysis of HSP90 and the indicated HSP90 client kinases (bottom panel).

Datos de [ , , Oncotarget, 2015, 6(31):31767-79. ]

(E) si-P300-3 and C646 separately suppressed the Res-induced mRNA expression of VEGFb, VEGFR1, and VEGFR2 in differentiated PC-12 cells (*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.01).

Datos de [ , , Front Neurosci, 2018, doi:10.3389/fnins.2018.00341 ]

Left: The protein level of acH4K5 in the DMSO and C646 5 µM groups. H4 was used as a loading control. Right: The expression level of cyclin D3 decreased in the C646 5 µM group compared with the DMSO group detected by Western blotting analysis. Protein lysates for Western blot analysis were obtained at 48 h after C646 treatment.

Datos de [ , , Biol Reprod, 2015, 93(1): 13 ]

Sellecks C646 Ha sido citado por 122 Publicaciones

TIGIT deficiency promotes autoreactive CD4+ T-cell responses through a metabolic‒epigenetic mechanism in autoimmune myositis [ Nat Commun, 2025, 16(1):4502] PubMed: 40374622
Alleviation of liver fibrosis by inhibiting a non-canonical ATF4-regulated enhancer program in hepatic stellate cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):524] PubMed: 39789010
Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
Lactylation of CREB is required for FSH-induced proliferation and differentiation of ovarian granulosa cells [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(17)gkaf882] PubMed: 40966521
Loss of p300 in proximal tubular cells reduces renal fibrosis and endothelial-mesenchymal transition [ EMBO Mol Med, 2025, 17(7):1575-1598] PubMed: 40588562
Lactylation modification of HIF-1α enhances its stability by blocking VHL recognition [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):364] PubMed: 40760493
Herbal-based Xuebijing injection ameliorated vascular endothelial dysfunction via inhibiting ACLY/MYB/RIG-I axis in sepsis-associated lung injury [ Phytomedicine, 2025, 140:156573] PubMed: 40088739
Nuclear PD-L1 triggers tumour-associated inflammation upon DNA damage [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-024-00354-9] PubMed: 39747659
Histone acetylation facilitates multidirectional pulp repair through Neuregulin-1 mobilization [ Stem Cells Transl Med, 2025, 14(7)szaf022] PubMed: 40580029
Matrix stiffness induced gallbladder fibroblasts activation and paracrine SEMA7A promotes gallbladder cancer cell epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell-like properties by modulating AKT/p300 signalling [ Biol Direct, 2025, 20(1):93] PubMed: 40830485

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