Buparlisib (BKM120)

N.º de catálogoS2247 Lote:S224703

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Datos técnicos

Fórmula

C18H21F3N6O2
Peso molecular 410.39 Número CAS 944396-07-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (199.8 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.87 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) es un inhibidor selectivo de PI3K de p110α/β/δ/γ con IC50 de 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM en ensayos sin células, respectivamente. Potencia reducida contra VPS34, mTOR, DNAPK, con poca actividad sobre PI4Kβ. Buparlisib induce apoptosis. Fase 2.
Objetivos
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 Vps34
(Cell-free assay)		 Ver más
52 nM 116 nM 166 nM 262 nM 2.4 μM
In vitro Buparlisib (BKM120) no es sensible a las PI3K de Clase III y Clase IV ni a la PI4K. Muestra una gran actividad antiproliferativa en líneas celulares desreguladas por PI3K, incluyendo A2780, U87MG, MCF7 y DU145, con una GI50 de 0,1-0,7 nM. Este compuesto induce la apoptosis de células de mieloma múltiple (ARP1, ARK, MM.1S, MM1.R y U266), lo que resulta en un aumento de células en fase G1 y una disminución de células en fase S. También indujo la apoptosis de células primarias de MM CD138+ y tiene una citotoxicidad significativamente menor hacia las células estromales CD138-. Su exposición podría causar la regulación positiva de BimS y la regulación negativa de XIAP. BKM120 demuestra actividad antiproliferativa en líneas celulares de cáncer gástrico humano al disminuir la señalización aguas abajo de mTOR. Podría aumentar p-ERK o p-STAT3 en células de cáncer gástrico mutantes KRAS. La combinación con el bloqueo de STAT3 muestra un sinergismo en células que albergan KRAS mutado al inducir la apoptosis, pero no en células KRAS de tipo salvaje. Un estudio reciente muestra que exhibe formas diferenciales de muerte celular según el estado de p53 de las células, con células de tipo salvaje p53 experimentando muerte celular apoptótica y células mutantes/eliminadas de p53 teniendo una muerte celular por catástrofe mitótica. Media la catástrofe mitótica principalmente a través de la quinasa Aurora B.
In vivo Buparlisib (BKM120) inhibe completamente pAktser473 en tumores de xenoinjerto A2780 a dosis de 30, 60 o 100 mg/kg, respectivamente, y también muestra actividad antitumoral contra el modelo de glioma U87MG a dosis de 30 y 60 mg/kg. El tratamiento con este compuesto resulta en un volumen tumoral y un nivel de cadena kappa humana circulante significativamente reducidos a 5 μM/kg/día−1 en el modelo de ratón SCID ARP1, con una supervivencia prolongada.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo bioquímico de PI3K (ensayo de depleción de ATP)

    El Buparlisib (BKM120) se disuelve en DMSO y se distribuye directamente en una placa negra de 384 pocillos a 1,25 µL por pocillo. Para iniciar la reacción, se añaden 25 µL de 10 nM de PI3 quinasa y 5 µg/mL de 1-α-fosfatidilinositol (PI) en tampón de ensayo (10 mM Tris pH 7,5, 5 mM MgCl2, 20 mM NaCl, 1 mM DTT y 0,05% CHAPS) a cada pocillo, seguido de 25 µL de 2 µM de ATP en tampón de ensayo. La reacción se realiza hasta que aproximadamente el 50% del ATP se agota y luego se detiene con la adición de 25 µL de solución KinaseGlo. La reacción detenida se incuba durante 5 minutos y el ATP restante se detecta mediante luminiscencia.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    A2780 cells.

  • Concentraciones

    0-6.6 μM

  • Tiempo de incubación

    3 days.

  • Método

    A2780 cells are cultured in DMEM supplemented with 10% FBS, L-glutamine, sodium pyruvate, and antibiotics. Cells are plated in the same medium at a density of 103 cells per well, 100 μL per well into black-walled-clear-bottom plates and incubated for 3-5 hours. Buparlisib (BKM120), supplied in DMSO (20 mM), is diluted. The diluted solution (2 μL) of this compound is then added to cell medium (500 μL) (concentration from 0-6.6 μM). Equal volumes of this solution (100 μL) are added to the cells in 96 well plates and incubated at 37 °C for 3 days and developed using Cell Titer Glo. Inhibition of cell proliferation is determined by luminescence read using Trilux.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    U87MG and A2780 xenografts are established in female nu/nu mice.

  • Dosificaciones

    ~60 mg/kg.

  • Administración

    Dosed orally daily (q.d.).

Referencias

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml200156t
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22207485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22159814/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22065080/

Validación de productos por parte del cliente

<p>AN3CA (A) and JHUEM2 (B) cells were treated for the indicated times with DMSO, 0.3 μM BGJ398 (BGJ), 0.3 μM GDC-0941 (GDC), 0.6 μM BYL719 (BYL) and 0.6 μM BKM120 (BKM) alone or in combination. Cell lysates were immunoblotted with antibodies for phospho-AKT (Ser473), total AKT, phospho-ERK (Thr202/Tyr204), ERK2, phospho-S6 (Ser240/244), total S6, phospho-4EBP1 (Thr37/46), total 4EBP1, total PARP and cleaved PARP. Tubulin was detected as the loading control. Western blot analysis of AN3CA and JHUEM2.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2017, 16(4):637-648

<p>After starved in serum-free medium for 24 h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of BKM120 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

, , Dr. Pilar Eroles of INCLIVA Biomedical Research Institute.

, , One customer

Sellecks Buparlisib (BKM120) Ha sido citado por 292 Publicaciones

PPARα-mediated lipid metabolism reprogramming supports anti-EGFR therapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1237] PubMed: 39890801
PDE7A inhibition suppresses triple-negative breast cancer by attenuating de novo pyrimidine biosynthesis [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102356] PubMed: 40961924
Role of the PI3K/AKT signaling pathway in the cellular response to Tumor Treating Fields (TTFields) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):210] PubMed: 40148314
Enhancing Chemotherapeutic Efficacy in Lung Cancer Cells Through Synergistic Targeting of the PI3K/AKT Pathway with Small Molecule Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8378] PubMed: 40943298
Evaluation of co‑inhibition of ErbB family kinases and PI3K for HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma [ Oncol Rep, 2025, 53(3)38] PubMed: 39886949
Low-Dose Perifosine, a Phase II Phospholipid Akt Inhibitor, Selectively Sensitizes Drug-Resistant ABCB1-Overexpressing Cancer Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2025, 33(1):170-181] PubMed: 39632683
Dual inhibition of EGFR and PI3Kinase signaling in EGFR amplified triple negative breast cancer cells induces apoptosis and reduces tumor growth [ bioRxiv, 2025, 2025.06.03.657674] PubMed: 40501689
Exploiting an Epigenetic Resistance Mechanism to PI3 Kinase Inhibition in Leukemic Stem Cells [ bioRxiv, 2025, 2025.07.11.663968] PubMed: 40791365
Epidermal growth factor receptor specific immunotherapy for SHH medulloblastoma tested in an in vitro blood-brain barrier-model [ Cancer Treat Res Commun, 2025, 44:100950] PubMed: 40456204
Nf1 mutation disrupts activity-dependent oligodendroglial plasticity and motor learning in mice [ Nat Neurosci, 2024, 27(8):1555-1564.] PubMed: 38816530

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