Brigatinib

N.º de catálogoS8229 Lote:S822905

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Datos técnicos

Fórmula

C29H39ClN7O2P
Peso molecular 584.09 Número CAS 1197953-54-0
Solubilidad (25°C)* In vitro Ethanol 10 mg/mL (17.12 mM)
DMSO 3 mg/mL (5.13 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.000mg/ml (5.14mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Brigatinib es un potente y selectivo inhibidor de ALK (IC50, 0,6 nM) y ROS1 (IC50, 0,9 nM). También inhibe IGF-1R, FLT3 y variantes mutantes de FLT3 (D835Y) y EGFR con menor potencia.
Objetivos
ALK
(Cell-free assay)		 ROS1
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 IGF1R
(Cell-free assay)		 EGFR(C797S/del19)
(cell-based)		 Ver más
0.37 nM 1.9 nM 2.1 nM 24.9 nM 39.9 nM
In vitro Además de ALK, IGF1R e InsR, brigatinib también inhibe potentemente FLT3 y ROS1 con valores de IC50 de 2,1 y 1,9 nM, respectivamente. No muestra actividad significativa hacia c-Met o Ron hasta 1 μM. Este compuesto supera la resistencia del EGFR-triple-mutante y la actividad depende de una forma ATP-competitiva con menor afectación al EGFR de tipo salvaje.
In vivo Parámetros PK en ratones para Brigatinib después de una dosificación oral (10 mg/kg): Cmax=448 ng/mL, t1/2=5,8 h. Y en ratas CD, después de una dosificación de 3 mg/kg i.v., CL=0,46 L/(h·kg), t1/2=4,8 h, Vss=7,8 L/kg; Dosificado a 10 mg/kg p.o., Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3,4 h, F%=52. Este compuesto demuestra actividad antitumoral dosis-dependiente. Demuestra actividad de inhibición del crecimiento en el modelo de xenoinjerto triple-mutante PC9 y en combinación con un anticuerpo anti-EGFR para potenciar la eficacia tanto in vitro como in vivo, como se muestra en pacientes resistentes a EGFR-TKI de primera generación.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    U937 cells, Karpas-299 cells, H3122 cells

  • Concentraciones

    --

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    All cell lines were used within 20 passages of the initial thaw. Following inhibitor treatment for 72 h, cell growth was assessed to determine the concentration that causes 50% inhibition of cell viability (IC50).
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    female CD rats

  • Dosificaciones

    10 mg/kg(p.o); 2 mg/kg(i.v)

  • Administración

    p.o, i.v

Referencias

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00306
  • https://www.nature.com/articles/ncomms14768

Validación de productos por parte del cliente

Immunoblotting analysis of H3122 and H3122-CER cells showing that brigatinib did not inhibit EGFR phosphorylation (p-EGFR). Total EGFR (t-EGFR) is also shown. Actin was used as a loading control. The cells were treated with brigatinib for 2 hours.

Datos de [ , , Mol Cancer Res, 2017, 15(1):106-114 ]

Sellecks Brigatinib Ha sido citado por 46 Publicaciones

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509] PubMed: 40993323
KinoViz: A User-Friendly Web Application for High-Throughput Kinome Profiling Analysis and Visualization in Cancer Research [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6431257] PubMed: 40630533
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9] PubMed: 37666482

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