Pralsetinib (BLU-667)

N.º de catálogoS8716 Lote:S871602

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C27H32FN9O2
Peso molecular 533.60 Número CAS 2097132-94-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (187.4 mM)
Ethanol 10 mg/mL (18.74 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) es un inhibidor de RET (c-RET) altamente potente y selectivo con una IC50 de 0,4 nM para RET WT. También demuestra una actividad potente (IC50 0,4 nmol/L) contra alteraciones oncogénicas comunes de RET, incluida RET (M918T).
Objetivos
RET V804L
(Cell-free assay )		 WT RET
(Cell-free assay)		 RET V804M
(Cell-free assay)		 RET M918T
(Cell-free asssay)		 CCDC6-RET
(Cell-free assay)		 Ver más
0.3 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM
In vitro

Pralsetinib (BLU-667) es al menos 100 veces más selectivo para RET que el 96 % de las quinasas probadas (un panel de 371 quinasas). Abroga específicamente la señalización de RET en cánceres con alteración de RET de diversos linajes. La inhibición de la vía RET con este compuesto también inhibe más potentemente la proliferación de líneas celulares con alteración de RET en relación con los inhibidores multiquinasa.
In vivo

Pralsetinib (BLU-667) inhibe potentemente el crecimiento de xenoinjertos de CPNM y cáncer de tiroides impulsados por varias mutaciones y fusiones de RET sin inhibir VEGFR2 in vivo. Es bien tolerado a lo largo de los estudios in vivo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Selectividad de quinasa humana

    Pralsetinib (BLU-667) se evalúa a 300 nmol/L para la actividad inhibidora en un panel de 371 quinasas. Las 23 quinasas inhibidas >50 % a 300 nmol/L se seleccionan para curvas completas de concentración-respuesta de 10 puntos con este compuesto (1 μmol/L de concentración máxima) a 200 μmol/L de ATP para generar IC50 bioquímicas (Reaction Biology Corp) utilizando 33P-ATP (10 mCi/mL) para iniciar la reacción, seguido de la detección de la actividad quinasa mediante un método de unión por filtro.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    LC2/ad cells,　MZ-CRC-1 cells and TT cells

  • Concentraciones

    0-1 μM

  • Tiempo de incubación

    90 minutes

  • Método

    --
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    PDX tumor models (BALB/c nude mice)

  • Dosificaciones

    3, 10, or 30 mg/kg twice daily or 60 mg/kg once daily

  • Administración

    --

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29657135/

Sellecks Pralsetinib (BLU-667) Ha sido citado por 12 Publicaciones

AP1-mediated reprogramming of EGFR expression triggers resistance to BLU-667 and LOXO-292 in RET-rearranged tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):154] PubMed: 40405293
LC-MS/MS method development and validation for novel targeted anticancer therapies adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 266:117078] PubMed: 40743983
Loss of tumor suppressor TMEM127 drives RET-mediated transformation through disrupted membrane dynamics [ Elife, 2024, 12RP89100] PubMed: 38687678
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Lenvatinib enhances antitumor immunity by promoting the infiltration of TCF1+ CD8+ T cells in HCC via blocking VEGFR2 [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1284-1296] PubMed: 36609997
Loss of Tumour Suppressor TMEM127 Drives RET-mediated Transformation Through Disrupted Membrane Dynamics [ bioRxiv, 2023, 2023.06.28.546955] PubMed: 37425958
Novel Calcium-Binding Ablating Mutations Induce Constitutive RET Activity and Drive Tumorigenesis [ Cancer Res, 2022, 82(20):3751-3762] PubMed: 36166639
The kinase PLK1 promotes the development of Kras/Tp53-mutant lung adenocarcinoma through transcriptional activation of the receptor RET [ Sci Signal, 2022, 15(754):eabj4009] PubMed: 36194647
Targeting RET Kinase in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 18(8):1176-1188] PubMed: 32461304
Elucidating the Mechanism of RET Kinase Activity in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 1176-1188] PubMed: None

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.