Birinapant (TL32711)

N.º de catálogoS7015 Lote:S701501

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Datos técnicos

Fórmula

C42H56F2N8O6
Peso molecular 806.94 Número CAS 1260251-31-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (123.92 mM)
Ethanol 55 mg/mL (68.15 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Birinapant es un antagonista mimético de SMAC, principalmente de cIAP1 con una Kd de <1 nM en un ensayo libre de células, menos potente que XIAP. Este compuesto ayuda a inducir la apoptosis en células latentemente infectadas por el VIH-1. Fase 2.
Objetivos
cIAP1
(Cell-free assay)		 XIAP
(Cell-free assay)
<1 nM(Kd) 45 nM(Kd)
In vitro Birinapant se une a XIAP y cIAP1 con Kd de 45 y <1 nM, respectivamente. Este compuesto induce la muerte celular como agente único en células SUM190 (con sobreexpresión de ErbB2) insensibles a TRAIL (IC50, ~300 nM), y aumenta significativamente la potencia de la apoptosis inducida por TRAIL en células SUM149 (triple negativas, con EGFR activado) sensibles a TRAIL. Causa una rápida degradación de cIAP1, activación de caspasas, escisión de PARP y activación de NF-κB. Este químico en combinación con TNF-α exhibe un fuerte efecto antimelanoma in vitro. En combinación con TNF-α (1 ng/mL) inhibe el crecimiento de las líneas celulares de melanoma humano WTH202, WM793B, WM1366 y WM164 con IC50s de 1,8, 2,5, 7,9 y 9 nM, respectivamente, mientras que ninguno de los compuestos es efectivo individualmente. Este compuesto, en tratamiento único, induce la inhibición de la proliferación de células WM9 con un IC50 de 2,4 nM. Inhibe significativamente la proteína diana cIAP1 y cIAP2 en estas líneas celulares.
In vivo El tratamiento con Birinapant (30 mg/kg) induce una abrogación significativa del crecimiento tumoral en modelos de xenotrasplante de melanoma 451Lu con.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de polarización de fluorescencia

    Las afinidades de unión de los compuestos a XIAP y cIAP1 se determinan utilizando un sustrato fluorogénico y se informan como valores de Kd. Inicialmente, la constante de disociación (Kd) para el péptido Smac modificado marcado fluorescentemente (AbuRPF-K(5-Fam)-NH2; péptido FP) se determina utilizando una concentración fija de péptido (5 nM) y titulando concentraciones variables de proteína (0,075–5 μM en diluciones de medio logaritmo). Las curvas de dosis-respuesta se producen mediante un ajuste no lineal de mínimos cuadrados a un modelo de unión de un solo sitio utilizando GraphPad Prism, con 5 nM de péptido FP y 50 nM de XIAP utilizados en el ensayo. Se añaden varias concentraciones de miméticos de Smac (100–0,001 μM en diluciones de medio logaritmo) al complejo binario péptido FP:proteína durante 15 min a temperatura ambiente en 100 μL de tampón de fosfato de potasio 0,1 M, pH 7,5, que contiene 100 mg/mL de c-globulina bovina. Después de la incubación, los valores de polarización se miden en un lector de placas multi-etiqueta utilizando un filtro de excitación de 485 nm y un filtro de emisión de 520 nm.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    Human melanoma cell lines WM9

  • Concentraciones

    1 nM-1 μM

  • Tiempo de incubación

    3 days

  • Método

    Cells are allowed to attach for 24 hours and subsequently incubated with Birinapant and/or TNF-α for 24 or 72 hours. Then MTS assay is conducted
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Human melanoma xenografts 451Lu

  • Dosificaciones

    30 mg/kg

  • Administración

    3 times per week intraperitoneally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23225169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403634/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Western blot analysis of XIAP and cIAP1 expression and PARP cleavage in H460, A549 and 34LU cells pre-treated with vorinostat or entinostat for 6h followed by the SMAC mimetic birinapant for 24h.</p>

Datos de [ Cell Death Dis , 2013 , 4, e951 ]

Western blot from tumours harvested at day 5 after treatment showing an increase in PARP cleavage in the irinotecan-treated group.

Datos de [ , , British Journal of Cancer, 2015, 112: 1471–1479 ]

Cell survival of macrophages was measured by MTT assay after(a) 24 h and (b) 2 or 4 h posttreatment of cells with SMAC mimetic (BP, 10 μM) with or without zVAD-fmk (50 μM) or Nec-1 (10 μM). Graphs show the percentage of surviving cells relative to the corresponding vehicle control. These graphs are representative of three biological replicates each carried out in triplicate.

Datos de [ , , Cell Death Differ, 2016, 23(10):1628-37. ]

(a) Apoptosis assessed morphologically after DAPI staining (top panels) and by caspase 3/7 activation (bottom panels) in human cholangiocyte cell lines H69 and NHC, and the human breast cancer cell line MDA-MB-231, incubated for 24 h with or without (cnt) the SMAC mimetic TL32711 (1 μM), in the presence or absence of neutralizing antibodies against TNFα (1 μg/ml) or FasL (1 μg/ml), or recombinant TRAIL-R2:Fc (1 μg/ml).

Datos de [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(1):e2535 ]

Sellecks Birinapant (TL32711) Ha sido citado por 88 Publicaciones

Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Opposing regulation of the K63-linked polyubiquitination of RIPK3 by SMURF1 and USP5 in necroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7360] PubMed: 40783390
Targeting cIAP2 in a novel senolytic strategy prevents glioblastoma recurrence after radiotherapy [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00201-x] PubMed: 39972068
Necrosis drives susceptibility to Mycobacterium tuberculosis in PolgD257A mutator mice [ Infect Immun, 2025, 93(3):e0032424] PubMed: 39969190
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332] PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3] PubMed: 38789573
Human 3D Ovarian Cancer Models Reveal Malignant Cell-Intrinsic and -Extrinsic Factors That Influence CAR T-cell Activity [ Cancer Res, 2024, 84(15):2432-2449] PubMed: 38819641
Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] PubMed: 38600086
LUBAC-mediated M1 Ub regulates necroptosis by segregating the cellular distribution of active MLKL [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):77] PubMed: 38245534

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