GSK-3 Inhibitor IX (BIO)

N.º de catálogoS7198 Lote:S719802

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Datos técnicos

Fórmula

C16H10BrN3O2
Peso molecular 356.17 Número CAS 667463-62-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.34 mM)
Ethanol 7 mg/mL (19.65 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción BIO (GSK-3 Inhibitor IX, 6-bromoindirubin-3-oxime, 6-Bromoindirubin-3'-oxime, MLS 2052) es un inhibidor específico de GSK-3 con un IC50 de 5 nM para GSK-3α/β en un ensayo sin células, muestra una selectividad >16 veces superior a CDK5, y también es un inhibidor pan-JAK con un IC50 de 30 nM para Tyk2. BIO induce la apoptosis en células de melanoma humano.
Objetivos
GSK-3
(Cell-free assay)		 TYK2
(Cell-free assay)		 CDK5/p35
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Ver más
5 nM 30 nM 0.08 μM 0.30 μM 0.32 μM
In vitro BIO (6-bromoindirubin-3'-oxima) es un inhibidor específico de la glucógeno sintasa quinasa-3 (GSK-3), con una IC50 de 5 nM para GSK-3α/β, mostrando una selectividad >16 veces mayor sobre CDK5. Este compuesto interactúa dentro del bolsillo de unión del ATP de estas quinasas, reduce la fosforilación de β-catenina en un sitio específico de GSK-3 en modelos celulares, imitando estrechamente la señalización Wnt en embriones de Xenopus. En células madre embrionarias humanas y de ratón, este químico mantiene el fenotipo indiferenciado y sostiene la expresión de los factores de transcripción específicos del estado pluripotente Oct-3/4, Rex-1 y Nanog. Esta activación de Wnt mediada por el compuesto es funcionalmente reversible, ya que la retirada del compuesto conduce a programas normales de multidiferenciación en células madre embrionarias humanas y de ratón. Promueve la proliferación en cardiomiocitos de mamíferos. 6BIO es también un inhibidor pan-JAK, con valores de IC50 de 0,03, 1,5, 8,0, 0,5 μM para TYK2, JAK1, JAK2 y JAK3. Este compuesto inhibe selectivamente la fosforilación de STAT3 e induce la apoptosis de células de melanoma humano.
In vivo BIO suprime el crecimiento del tumor de melanoma en un modelo de xenoinjerto en ratones.
Características El primer agente farmacológico que ha demostrado mantener la autorrenovación en células madre embrionarias humanas y de ratón.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de quinasa

    Las actividades de la quinasa se ensayan en el tampón A o C a 30°C, a una concentración final de ATP de 15 μM. Se restan los valores en blanco y las actividades se calculan como pmoles de fosfato incorporado durante una incubación de 10 minutos. Los controles se realizan con diluciones apropiadas de dimetilsulfóxido. En algunos casos, la fosforilación del sustrato se evalúa mediante autorradiografía después de SDS-PAGE. GSK-3α/β se purifica de cerebro porcino mediante cromatografía de afinidad en axina inmovilizada. Se ensaya, después de una dilución 1/100 en 1 mg BSA/ml 10 mM DTT, con 5 μl de 40 μM del péptido GS-1, un sustrato específico de GSK-3, (YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQSpEDEEE), en el tampón A, en presencia de 15 μM [γ-32P] ATP (3.000 Ci/mmol; 1 mCi/ml) en un volumen final de 30 μl. Después de 30 minutos de incubación a 30°C, se aplican alícuotas de 25 μl del sobrenadante sobre trozos de papel de fosfocelulosa Whatman P81 de 2,5 × 3 cm, y 20 segundos después, los filtros se lavan cinco veces (durante al menos 5 minutos cada vez) en una solución de 10 ml de ácido fosfórico/litro de agua. Los filtros húmedos se cuentan en presencia de 1 ml de líquido de centelleo ACS.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    COS1, Hepa or SH-SY5Y cells

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    12 or 24 h

  • Método

    COS1, Hepa (wild-type, CEM/LM AhR deficient and ELB1 ARNT deficient), or SH-SY5Y cells are grown in 6 cm culture dishes in Dulbecco's Modified Medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum. For treatment, IO (5 μM), BIO (5 or 10 μM), MeBIO (5 or 50 μM), LiCl (20 or 40 mM), or mock solution (DMSO, 0.5% final concentration) is added to medium when cell density reaches ∼70% confluence. After 12 (SH-SY5Y) or 24 hours, the cells, while still in plate, are lysed with lysis buffer (1% SDS, 1 mM sodium orthovanadate, 10 mM Tris [pH 7.4]). The lysate is passed several times through a 26G needle, centrifuged at 10,000 × g for 5 min, and adjusted to equal protein concentration. About 8 μg of each sample is loaded for immunoblotting. Enhanced chemiluminescence is used for detection. The following primary antibodies are used: mouse anti-β-catenin CT (Upstate Biotechnolgies, Clone 7D8, recognizes total β-catenin), mouse anti-phospho-β-catenin (Upstate Biotechnologies, Clone 8E7, recognizes dephosphorylated β-catenin), mouse anti-GSK-3 β, mouse anti-GSK-3 phosphoTyr216, rabbit anti-AhR (Aryl hydrocarbon receptor), and rabbit anti-actin.
Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    mouse

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14700633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14702635/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16984885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21610112/

Validación de productos por parte del cliente

Lysates of HCT116p53KO cells were harvested 24 hs after treatment with different GSK3 inhibitors and GSK3A/B activation/inactivation checked by western blot: a mix of pSer21-GSK3A and pSer9-GSK3B antibodies and antibody cross-reacting with both pTyr279-GSK3A and pTyr216-GSK3B were used to assess the specificity of the inhibitor for GSK3A. BIO: 6-bromoindirubin-3

Datos de [ PLoS One , 2014 , 9(7), e100947 ]

(e and f) Confocal immunofluorescence staining. U87 GSLCs and U251 GSLCs were seeded in suspension and treated with control, Tet, BIO or ICG-001 for 48 h. Blue fluorescence represents DAPI, red fluorescence represents β-catenin, and green fluorescence represents TUNEL. Scale bars, 40 μm

Datos de [ , , Int J Oncol, 2017, 50(1):101-110 ]

Sellecks GSK-3 Inhibitor IX (BIO) Ha sido citado por 40 Publicaciones

ARHGAP12 and ARHGAP29 exert distinct regulatory effects on switching between two cell morphological states through GSK-3 activity [ Cell Rep, 2025, 44(3):115361] PubMed: 40053455
Interplay of SHH, WNT and BMP4 signaling regulates the development of the lamina propria in the murine ureter [ Development, 2025, 152(3)DEV204214] PubMed: 39817691
Matrix Stiffness Regulates Mechanotransduction and Vascular Network Formation of hiPSC-Derived Endothelial Progenitors Encapsulated in 3D Hydrogels [ bioRxiv, 2025, 2025.04.11.648340] PubMed: 40291699
Donor Age Impairs Vasculogenic Potential of hiPSC-Derived Endothelial Progenitors [ bioRxiv, 2025, 2025.06.24.661422] PubMed: 40667338
Extraembryonic mesoderm cells derived from human embryonic stem cells rely on Wnt pathway activation [ Cell Prolif, 2024, 10.1111/cpr.13761] PubMed: 39385268
CDKAL1 Drives the Maintenance of Cancer Stem-Like Cells by Assembling the eIF4F Translation Initiation Complex [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(12):e2206542] PubMed: 36786012
Upregulation of β-catenin signaling represents a single common pathway leading to the various phenotypes of spinal degeneration and pain [ Bone Res, 2023, 11(1):18] PubMed: 37059724
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Neddylation is essential for β-catenin degradation in Wnt signaling pathway [ Cell Rep, 2022, 38(12):110538] PubMed: 35320710

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